在大骨节病病区，依据症状和体征从临床上诊断Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度病人并不困难，诊断的难点主要在于早期患者。
早期诊断的参考指标
①指末节弯曲；
②弓状指；
③疑似指节增粗；
④踝、膝关节疼痛。
凡在病区居住6个月以上的儿童，上述症状体征有2项以上（含2项）阳性并且对称性存在者，有诊断意义。如同时有X线改变，则可确认为早期。如干骺端X线改变与临床所见只有1项为阳性者，应作为早期观察对象，观察时间为6个月。
X线诊断本病的原则
①骨端具有任何1项X线征象；
②其他X线征象为多发；
③单个部位X线征象结合临床诊断或加拍其他部位，阳性者诊断，阴性者作为观察对象；
④X线征象不明确而有临床表现者作为观察对象。并规定，在非病区，不能单纯根据X线征象诊断大骨节病。
X线诊断标准以掌指骨、腕骨、距跟骨和跖趾骨的X线照片为准。在X线与病理的对照研究基础上，规定了这些部位的基本X线征易用共23条。
可概括为以下5种
①钙化带变薄、模糊、中断、消失；
②凹陷硬化；
③钙化带再现；
④骺变形，骺线早期闭合；
⑤关节增粗，短指畸形。
这里“钙化带”既指骺板软骨深层的临时钙化带，也包括骨骺和腕、跗骨骨化核周围肥大软骨细胞的钙化带。“钙化带再现”通常指骺板软骨坏死灶上方（骺侧）的软骨细胞继续生长分化，重新出现基质钙化的肥大细胞层，因而X线下重新出现一条钙化带。这是一种愈复现象，表示此处软骨不再发生坏死。
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