凡属年逾18周岁月经尚未初潮,或已行经而又非生理性的停经3个周期或6个月以上者,均可诊断为原发性或继发性闭经。但由于闭经的病因繁杂,需全面、详细地询问病史,同时配合细致地体检、有关特殊辅助检查,详细地进行分析,方能进一步作出确定病因的诊断,兹将较常见的子宫性、卵巢性、垂体性、下丘脑性及其他内分泌疾病、全身性疾病引起的各种类型闭经的参考诊断标准或依据叙述如下。
(一)子宫性闭经
由于子宫的病变,发育缺陷所致的闭经。其共同特点是具有正常的卵巢功能,但子宫内膜对卵巢不能产生正常反应,称为子宫反应衰竭(failure of uterine response),从而引起闭经。
1.临床表现
(1)宫腔粘连(Asherman综合征):常发生于官腔手术后,依宫颈–官腔粘连部位和程度不同,表现继发性闭经、不孕,或伴有周期性下腹胀痛或腰背痛。可通过探针探查子宫颈、子宫腔或行子宫输卵管造影,或行官腔镜检查确诊。
(2)子宫内膜结核:可表现为原发性或继发性闭经,后者在早期常有月经量多,以后逐渐减少,终致闭经,伴有结核病史和消耗等症状,第二性征正常。可行HSG及诊刮予以确诊。
(3)子宫切除后或宫腔放射治疗后:因生殖道疾病手术切除子宫,或子宫恶性肿瘤行宫腔内放疗破坏子宫内膜后,引起继发性闭经。
(4)子宫内膜反应不良:表现为继发性闭经,常见于产后哺乳时间过长或长期服用避孕药等药物,使子宫内膜过度萎缩者;因子宫内膜长期缺乏雌激素刺激,造成子宫内膜反应不良甚至无反映而致闭经。如病因解除后子宫内膜能恢复正常者可以复经。
(5)先天性畸形
①子宫,阴道发育不全(Rokitansky–Kuster–Hauser综合征):亦称女性生殖道畸形综合征或MRKH综合征。主诉为原发性闭经,已婚者有性交困难和不孕。妇检或肛查无阴道或仅有很浅的隐窝,无子宫、偏小的子宫或只有子宫残迹。如卵巢功能正常,外生殖器和第二性征发育良好。常伴有肾及骨骼畸形。
②睾丸女性化(testictllarfeminization):本病又称对雄激素不敏感综合征。属男性假两性畸形,是–种x染色体隐性遗传病,姐妹均可发生,核型46xY,表现为原发性闭经伴无子宫,第二性征呈女性,阴毛和腋毛稀少,睾丸在腹股沟或腹腔内。
2.特殊检查
(1)基础圈体温测定:呈双相曲线。
(2)阴道脱落细胞学检查:角化细胞及伊红指数呈周期性改变。
(3)宫颈黏液液检查:有羊齿状结晶及椭圆体的周期性变化。以上检查结果均提示有排卵,卵巢功能正常。
(4)雌,孕激素治疗性试验:孕激素试验后无撤药性出血,再改用雌激素(或人工周期)试验无撤药性出血,提示病变在子宫或子宫内膜,对性激素无反应。
(5)B超检查:以查明子宫有无、发育大小及内膜情况。
(6)子宫探针检查及诊断性刮宫:以明确子宫大小,有无畸形及粘连,并可取子宫内膜送病理检查确定病变性质。
(7)子宫碘油造影:亦有助于明确子宫病变性质。
(8)检查:可直接观察宫腔有无粘连、畸形,并可取内膜送病理检查,以助诊断。
(二)卵巢性闭经
闭经病变部位在卵巢,即任何原因使卵巢不分泌性激素或分泌性激素水平极度低落,致使子宫内膜不能生长,更无周期性变化及剥脱而导致的闭经。包括先天性卵巢发育不全、卵巢早衰,卵巢不敏感综合征、卵巢组织破坏、卵巢男性化肿瘤、多囊卵巢综合征、卵泡膜细胞增生症。
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4.卵巢组织破坏:由于发病年龄不同,可表现为原发性闭经或继发性闭经。凡因手术切除双侧卵巢、放射治疗、严重感染或肿瘤使卵巢组织遭受严重损坏者,均可导致闭经。实验室检查雌激素水平极度低落。促性腺激素排出量增高。
5.卵巢男性化肿瘤:卵巢男性化肿瘤,如睾丸母细胞瘤、含肾上腺皮质瘤、卵巢门细胞
瘤等均能产生超量的雄激素(血中宰酮含量大于3.0mol/l),抑制下丘脑–垂体–卵巢轴的功而导致闭经,男性化征候明显。该组病人卵巢增大,多为单侧、实质性肿瘤,B超和CT可可确诊肿瘤性质及部位。
6.多囊卵巢综合征(PCOS):又称Stein–Leventhal综合征,是以无排卵、闭经或月经稀发,月经过少、不孕、多毛、肥胖及卵巢多囊性增大等之综合症候群。
7.卵泡细胞增生症(hyPerthecosis):为一种非肿瘤性疾病,其病理特点是在远离卵泡的间质内存巢(岛)性黄素化卵泡膜细胞增生病灶,并产生过多的雄激素(睾酮、二氢睾酮,雄烯二酮、雌酮均明显升高)引起继发闭经、不孕,去女性化和明显男性化症候,卵巢正常或增大,FSH LH 正常或降低。与多囊卵巢(PCO)鉴别要点:雄激素、雌酮分泌更高、男性化症候更严重,不存在FCO,对克罗米芬治疗无反应,确诊依靠卵巢组织学检查。
(三)垂体性闭经
指垂体分泌功能障碍和器质性病变所致的闭经,包括垂体前叶功能减退症、垂体肿瘤、空(泡)蝶鞍综合征、高泌乳素血症及原发性垂体促性腺激素缺乏症。
1.垂体前叶功能减退症(Sheehan综合征):除继发性闭经外,病史中有产后出血、感染、休克史,量早表现为产后无乳汁分泌,继之闭经,第二性征及性器官明显萎缩。实验室检查各种促性素值皆低于正常。其他内分泌测定T3、T4、TSH、E2、皮质醇等均为低值。
2.垂体肿瘤:垂体肿瘤最常见为垂体前叶肿瘤,是引起闭经的最常见的器质性病因,可分为催乳激素腺瘤(闭经溢乳综合征)、生长激素腺瘤(巨人症或肢端肥大症)、促肾上腺皮质激素瘤(柯兴综合征)、无功能垂体腺瘤、促性腺激素腺瘤、促甲状腺激素腺瘤等。凡直径小于10mm称微腺瘤,大于l0mm者称巨腺瘤。内分泌症状视瘤细胞分泌功能与垂体正常组织受损害况而定。
(1)临床表现:垂体肿瘤起病缓慢而隐匿,早期可无症状。
①闭经和月经紊乱:依发病年龄而不同,青春期前发病者表现为原发性闭经,青春期后发病者表现为继发性闭经。月经紊乱表现为月经稀发,经量少或不规则阴道出血。
②泌乳:为本病主要症状,但多数病人未必出现。多为双侧性,也可呈现单侧性。
③头痛:早期为持继性钝痛。位于两额部、前额、眼球后或鼻根部,也可呈胀痛伴阵发性加剧。如头痛剧烈,呈弥漫性并呕吐,提示肿瘤侵犯面广,引起颅内压升高所致。
④视力障碍及复视:垂体肿瘤的早期症状为视野缺损,多为两颈侧偏盲,由于肿瘤向鞍上扩展,压迫视神经交叉所致,亦有一侧性或两侧性视力减退,甚至失明。
⑤脑脊液鼻漏及鼻船:由于肿瘤破坏蝶鞍鞍底及蝶窦所致。
⑥其他:有体重增加、水肿、巨人或肢端肥大、毛发脱落、多毛等。
(2)特殊检查
①X线检查:头颅正例位及断层片:显示蝶鞍增大,鞍底下陷,有双底,鞍背变薄向后竖起,蝶鞍变形,入口增大如杯状,骨质常被吸收、破坏。可通过头侧位断层相测量蝶鞍前后径、深度及宽径,并计算其体积。正常垂体只占蝶鞍体积的50%。
②CT及MRI检查:有助于早期发现垂体微小腺瘤。
②气脑造影:表现为鞍上池和第三脑室前部受压变形,有时气体可勾画出肿瘤的部分轮廓。
[FS:PAGE]④FSH、LH、TSH、ACTH及GH:血浆水平均低于正常低限,显示垂体功能减退。
⑤PRL:PRL>100ftg儿,则垂体肿瘤可能性很大。
⑧垂体兴奋试验:可区别病变在下丘脑或垂体。
⑦垂体、甲状腺功能检查:如注射TSH后无明显增高表示垂体储备功能不足。基础代谢率降低,在-15%~-35%之间;血清蛋白结合碘低于正常;甲状腺吸131碘率降低;血测定T3、T4低于正常。促甲状腺激素兴奋试验(以甲状腺吸131碘率作为指标)不明显。
⑧垂体、肾上腺皮质功能检查:24小时尿17–羟皮质类固醇及17–酮类固醇显示正常,有时偏低,严重者更低。对促肾上腺皮质激素的反应可正常,有时偏低,严重者无反应。对甲毗酮试验反应可正常、减弱以至消失。
3.空(泡)蝶鞍综合征(empty sella综合征):表现于原发性或继发性闭经,病人多肥胖少数有头痛、鼻溢。由先天性蝶鞍硬膜横腮缺陷,使蛛网膜下腔扩张并向蝶鞍突出形成疝, [FS:CONTENT_END]
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