迄今尚不清楚根据高发区流行病学调查，以下因素可能与肝癌流行有关。
(一)病毒性肝炎和肝硬化
乙型肝炎病毒和肝癌关系的研究发现：①肝癌患者血清中惭型肝炎标志物高达90%以上(对照组仅约15%)；②肝癌高发区HBsAg阳性者发生肝癌机会比阴性者高6～50倍；③分子生物学研究显示我国肝癌病人中单纯整合型HBV-DNA占51.5%；④HBV的X基因可改变HBV感染的肝细胞的基因表达与癌变可能有关。以上说明乙型肝炎病毒与肝癌关系密切，是肝癌发生的重要危险因素近年来丙型肝炎与肝癌关系引起注意，我国资料显示肝细胞癌中5～8%患者抗HCV阳性，对照组为0～2%肝癌病例中抗HCV与HBV合并感染者多，HCV与肝癌的关系在日本极为重要，在中国还有待证实肝硬化与肝癌关系亦令人注目，在500例肝癌尸检材料中，肝癌和肝硬化合并率为83.6%肝硬化与肝癌伴发率为49.9%，其中大结性肝硬化占73.3%显示肝癌与肝硬化关系密切。在合并肝硬化者中56.5%有不同程度的慢性活动性肝炎病变说明肝硬化尚在进行中。厂结果提示惭肝病毒持续感染与肝细胞癌有密切关系。推测其过程可能是乙型肝炎病毒引起肝细胞损害继而发生增生或不典型增生从而对致癌物质敏感，在多病因参与和阶段的发病过程中可能有多种基因发生改变，即一群原癌基因被激活为癌基因以及一个或多个抗癌基因失活，其结果引起细胞生长的失控，肝细胞出现持续增殖最后导致癌变。
(二)黄曲霉毒素
在肝癌高发区尤以南方以玉米为主粮地方调查提示肝癌流行可能与黄曲霉毒素对粮食的污染有关人群尿液黄曲霉毒素B1代谢产物黄曲霉毒素M1含量很高。黄曲霉毒素B1是动物肝癌最强的致癌剂，但与人肝癌的关系迄今尚无直接证据。
(三)饮水污染
江苏启东饮用沟溏水者肝癌发病率为60～101/10万饮用井水者仅0～19/10万。饮用沟水者相对危险度为3.00。调查发现沟溏水中有一种兰绿藻产生藻类毒素可能是饮水污染与肝癌发生的有关线索。
(四)遗传因素
在高发区肝癌有时出现家族聚集现象尤以共同生活并有血缘关系者的肝癌罹患率高。可能与肝炎病毒垂直传播有关，但尚待证实。
(五)其他引起肝癌的其他致癌物质或致癌因素被疑及的尚有：
①酒精中毒；②亚硝胺；③农药如有机氯类等；④微量元素肝癌流行区水、土壤、粮食人头发及血液中含铜、锌较高，钼较低；⑤中华分枝睾吸虫刺激胆管上皮增生而产生胆管细胸癌。⑥微量元素、性激素放射性物质、寄生虫、酗酒吸烟、遗传因素等。
本病病情发展迅速病死率高，严重的危害生命健康。由于目前尚难以一种因素满意解释我国和世界各地肝癌的发病原因和分布情况故肝癌的发生可能由多种因素经多种途径引起；不同地区致癌和促癌因素可能不完全相同，什么是主要因素，各因素之间相互关系如何尚有待研究。
原发性肝癌约4/5为肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)1/5O为胆管细胞肝癌(cholangio carcinoma)，两者混合的肝癌罕见。
(一)巨体分型 根据国内500例肝细胞肝癌尸检材料分析：
1块状型：370例(74%)
1原发性肝癌(块状型)：癌块直径在5cm以上超过10cm者为巨块型。此型又可区分为单块、多块和融合块状3个亚型肿块边缘可有小或散在的卫星结节。
2结节型：111例(22.2%)
2原发性肝癌(结节型)：癌结节最大直径不超过5cm此型又可区分为单结、多结节和融合结节3个亚型。有时结节旁有细小的癌结节
3小癌型：6例(1.2%)
原发性肝癌(小癌型)：单结节肿瘤直径＜3cm或相邻两个癌结节直径之和＜3cm。患者无临床症状，但血清AFP阳性肿瘤切除后降至正常。
胆管细胞性肝癌的癌肿大多为单个肿块因有较多结缔组织间质，色泽灰白，质坚实且趋向于向四
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