抑郁症是一种常见的精神障碍性疾病,以显著而持久的抑郁状态为基础的临床综合征,并有相应思维和行为异常的改变。临床表现为心境低落、思维迟缓、言语动作减少,伴躯体不适和睡眠障碍等症状。这是一种严重影响人类身心健康的精神性疾病,研究报告显示,抑郁症的发病率约为3%,并呈逐年上升的趋势;因其高复发率、高自杀率而严重影响人们的生存生活质量和工作效率,给家庭和社会带来沉重的负担,2020年时可能成为仅次心脏病的第二大疾病。
从抑郁症的发病机制方面探讨HPA轴与中医“心肾”的关系
1、抑郁症与下丘脑-垂体-肾上腺皮质(hypothalamic pituitary adrenal axic,HPA)轴的关系
抑郁症的发病机制非常复杂,其确切机制机理尚未完全阐明,多数研究认为除遗传因素外,心理和社会等的慢性应激因素是导致抑郁症的主要病因。研究表明[3-6]:(1)抑郁症患者脑脊液中促肾上腺皮质素释放激素水平升高,促肾上腺皮质激素分泌增强,皮质醇水平增高。(2)HPA轴通过与脑内单胺类神经递质的相互作用,可能参与抑郁症的发病过程。(3)HPA轴功能改变可引起褪黑激素分泌水平下降,导致睡眠障碍、胃肠运动减弱,产生消化不良,食欲减退,体质量减轻等抑郁症的生理症状。(4)HPA轴功能改变对抑郁症诊断的敏感性高,特异性低。(5)HPA轴功能改变评价抑郁症患者症状是否复发,指导维持治疗用药方面具有一定的临床价值。而在预测抗抑郁药物的治疗效果方面,尚无肯定的结果。
由此可见,HPA轴的活化机制可能是下丘脑通过垂体门脉系统运送下丘脑调节肽(促肾上腺皮质激素释放激素,CRH)到脑垂体,从而调节腺垂体的分泌。腺垂体在调节肽的作用下释放促肾上腺皮质激素(ACTH),然后作用于肾上腺皮质,释放肾上腺皮质激素到全身。HPA轴的三个水平(CRH、ACTH、肾上腺皮质激素)均可体现其在抑郁发病过程中的作用。正常情况下,海马对HPA轴有抑制作用,可是当糖皮质激素受体由于高皮质醇血症而发生继发性改变时,这种抑制作用便会削弱,甚至产生前馈效应作用于HPA轴,最终导致皮质醇持续分泌。表现为HPA轴的亢进及相应的脑内5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素(Noradrenaline,NA)系统功能低下,临床上45%的抑郁症患者地塞米松抑制试验(DST)阳性可证。
2、抑郁症与中医“心肾”的关系
中医体系并无抑郁症病名,但根据其临床表现及以情志内伤为致病原因的特点,总归郁证的辨证论治范畴,其发病涉及多个脏腑,成因复杂。中医学认为情志活动受五脏功能调控,各脏腑互相协调配合是情志活动正常的根本保证,其中心神与肾志间的协调以及肝疏泄气机、调和诸脏最为重要。抑郁症的发病根源应为相火不足,而心肾不交、肝失疏泄则是其中介因素,痰瘀互结、脑神异常是其发病的直接原因。基本病因是情志不遂,气机郁滞,导致气血阴阳失调,脏腑功能失常,精神异常改变。病机的核心是气机失调,并由此导致血瘀、痰蕴、精亏、气虚、血虚、阴虚、阳虚等病态表现,贯穿于抑郁症的全过程。中医“心肾”关系反映五脏重要的机制,二者的平衡协调与否是五脏气化的重要内容,亦是维持生命活动是否正常的重要条件。
在生理上,经络相连心肾相交是基础、气化相通是媒介、三焦是场所。心火在上必须下行至肾,资助肾阳以温肾水,使肾水不寒;肾水在下必须上行至心,资助心阴以涵养心阳,使心火不亢,从而维持心肾乃至全身的水火阴阳之间的协调平衡。中医将“心肾”的这种关系称之为“心肾相交”、“水火既济”。正如《傅青主女科》说:“肾无心之火则水寒,心无肾之水则火炽;心必得肾水以滋润,肾必得心火以温暖。”病理上,心肾之间阴阳水火的协调平衡关系受到破坏,中医称之为“心肾不交”或“水火不济”。即如果阴阳升降失调,就有心悸、失眠、遗精等证候的发生。“心肾不交”临床见证较多,且初期不够重视,治不得法,渐成虚劳之证,甚至厥逆无脉等证候。此外,“心肾”之间还存在着精血互生、精神互用的关系。心主血,肾藏精,精血同源互生互化。病理上,肾精亏虚常可致心血不足,心血虚最终亦可引起肾精虚。心藏神,肾藏志,肾精又可化髓而汇聚于脑,心神肾精相互为用。故“心肾”功能失调,常可致神志活动失常。在临床上,无论患者有无肾虚表现或心功能异常表现,是否“心肾相交”功能失调,“心肾相交”作为一个重要的生理调节机制,在保持人体内稳定方面发挥着重要的作用。“心肾”关系在临床上用来指导对心肾失交病因病证的辨证和治疗。
3、HPA轴与中医“心肾”的关系
中医“心肾”关系反应到西医,不仅包括解剖上的心血管和肾脏,还涉及神经(中枢)、内分泌、生殖、造血、免疫等系统的气化功能。即大致相当于西医“下丘脑-垂体-肾上腺”轴(该轴被誉为:生命中轴-人体健康的总调节阀)的生理、病理方面。研究表明:(1)下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)可促进腺垂体分泌促肾上腺皮质激素(ACTH),进而促进肾上腺皮质增生,糖皮质激素合成、分泌增加。血液中糖皮质激素水平增高可反馈抑制下丘脑、腺垂体的CRH、ACTH的分泌(长反馈),ACTH可抑制CRH的分泌(短反馈)。(2)肾脏通过对细胞外液容积和渗透压浓度的调节,影响心血管的功能。肾脏通过渗透压感受器-下丘脑-垂体系统,分泌抗利尿激素,控制血浆渗透浓度和心血管系统中的各种变数。(3)肾脏还通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统控制远曲小管和集合管对钠、钾的重吸收。同时心肌中有一种心房肽因子,对肾脏作用尤其明显,可舒张肾血管、增加肾血流量、改变肾血流动力学、增加肾小球滤过率、促进排钠排水。
目前,HPA轴与中医“心肾”之间联系的机制尚不具体、明确。现阶段的研究也大多停留在表层及临床症状表现的联系上,很少具有说服力的实质性理论成果。鉴于两者在各自医学体系中的重大地位,可以认为这是中西医结合的一个关键点,具有广泛的研究前景和领域开发的可行性。(谢洪武 江西中医学院附属医院针灸康复科)
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