在我国，巨幼细胞贫血以叶酸缺乏占大多数，维生素B12缺乏造成的巨幼细胞贫血少见。巨幼细胞性贫血以妊娠妇女、婴幼儿和素食者多见。
人体虽不能合成叶酸而仅能合成部分维生素B12，但富含叶酸和维生素B12的食物在日常生活中广泛存在。因此，巨幼细胞性贫血是可以预防的。主要的预防措施是针对不同的原因而采取不同的方法：
(1)营养性巨幼细胞贫血：长期叶酸摄入不足所引起的巨幼细胞贫血比维生素B12缺乏引起的巨幼细胞贫血常见。主要原因是缺乏新鲜绿叶蔬菜、水果和动物食品、长期素食，日常生活中对食物烹煮过度也是造成叶酸或维生素B12缺乏的原因之一。因此，日常生活中应注意进食新鲜绿色蔬菜，对食物进行合理的搭配，防止偏食，同时改进烹调方法。
(2)妊娠期巨幼细胞贫血：主要原因是妇女因胎儿的需要而增加叶酸的摄入量，肠道对叶酸的吸收能力较差，妊娠时的偏食、妊娠反应等引起的食欲不振等。妊娠期巨幼细胞贫血的预防首先应补充足够的叶酸。世界卫生组织推荐孕妇每日叶酸的需要量为800微克，哺乳期为600微克。
(3)婴儿期巨幼细胞贫血：主要是由于生长发育较快和红细胞生成加速对叶酸的需要量增加造成的。牛乳中虽然含有丰富的叶酸，但经过煮沸或经过力D2(牛奶粉)，大部分叶酸均已破坏。另外，由于山羊乳中缺乏叶酸，用山羊乳喂育婴儿易出现巨幼细胞贫血。为防止婴儿期巨幼细胞贫血应提倡人乳或新鲜牛乳喂育，及时添加各种辅食。对已发生巨幼细胞贫血者应用叶酸进行治疗。世界卫生组织推荐的每日叶酸需要量为：6个月内婴儿40微克～50微克，7～12个月120微克，1～12岁200微克，13岁以上400微克。
(4)其他：由于胃大部切除引起的巨幼细胞贫血患者应注意饮食结构，若已发生叶酸和维生素B12缺乏应及时补充；溶血、肿瘤和代谢引起的巨幼细胞贫血首先应治疗原发病，同时要补充足量的叶酸和维生素B12。
(5)巨幼细胞贫血运用叶酸和维生素B12治疗不满意时，应注意思者是否同时缺铁。因为大量红细胞生成时需要一定量的铁，且巨幼细胞贫血本身可合并缺铁，所以应及时补充铁剂。运用叶酸和维生素B12及铁剂治疗时，可同时服用维生素C，因维生素C有助于叶酸、维生素B12和铁剂的吸收。
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