单纯性精神分裂与抑郁症虽然都属于精神类疾病，但两者之间有着本质上的不同。单纯性精神分裂一般无明显诱因，病程发展缓慢，早期常有头痛、失眠、全身无力等神经衰弱症状群，因此早期易被误认为性格或思想问题。抑郁症是一种常见的精神疾病，主要表现为情绪低落，兴趣减低，饮食、睡眠差，感到全身多处不适，严重者可出现自杀念头和行为。因此，如何正确辨别出单纯性精神分裂与抑郁症在临床治疗中显得尤为重要。
如何辨别单纯性精神分裂与抑郁症，应注重以下几点：
在情感方面，单纯性精神分裂患者的淡漠和抑郁症患者的情绪低落，共同呈现出一个结果是没有喜怒哀乐的表现，该高兴时表现不出高兴的样子。但是，他们的本质是不同的，单纯性精神分裂患者并没有意识，这种淡漠是呆滞型的；而抑郁症患者心里有反应，知道遇到高兴的事情应该高兴，但是没有心情。当医生了解、检查病情后，抑郁症患者如果认同医生的话，那么患者便容易交流。精神分裂症患者由于存在严重的情感障碍，无论医生怎样引导发问，患者或者不作答，或者所答非所问，对此无动于衷。
在思维方面，两者都是反应比较慢，就是大家常说的“脑子反应慢，跟不上趟”。但是抑郁症患者只要给他足够的时间还是有反应的，只是反应慢，而单纯性精神分裂患者则没有反应。另外，抑郁症患者的主要表现是有消极悲观的意念，如思考困难、挫折、失败、患病、自责等不良念头。这些念头主观片面、不可取，但就是油然而生，无法摆脱。而精神分裂症患者的妄想症状多种多样，非现实，荒谬离奇，无事实根据。
在行为方面，这两种病人都是不爱动，不爱跟人交流，人际交往少等。但是他们的内心感受是不一样的。单纯性精神分裂患者根本就没有什么内心感受，而抑郁症患者是没有心情，其实他们内心的感受很深刻，只是没有表现出来。
必须指出：严重的抑郁症有时会出现片断的精神病性症状——幻觉、妄想，而精神分裂症也可伴发抑郁，有时会给鉴别诊断带来困难，即使是有经验的专科医生也会遇到这种情况。此时要做好认真观察，随着时间的推移，相关症状的出现，医生认识的加深，是可以正确作出诊断的。
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