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VEGF受体调节原发性肝癌腹水形成

新近研究发现,血管内皮生长因子(VEGF)-A受体调节原发性肝癌的腹腔液体储留。癌症患者体内的恶性肝细胞可产生储留液体,也称腹水。VEGF-A调节血管形成及血管通透性。先前的研究已发现,在肝细胞癌有大量VEGF-A受体KDR/Flk-1表达。

目前的研究主要用来评估KDR/Flk-1在调节恶性腹水方面的作用,也的确发现在小鼠肝细胞癌VEGF-A受体和腹水之间存在一定的关系。在研究期间,日本奈良医科大学的研究人员在小鼠肝肿瘤模型输入VEGF-A和KDR/Flk-1中和抗体(nAb)。Hitoshi Yoshiji等发现VEGF-AnAb和KDR/Flk-1nAb可明显抑制腹水容积、腹水中肿瘤细胞数量及腹腔毛细血管通透性。KDR/Flk-1nAb抑制作用比VEGF-AnAb更强,而且抗体治疗后仍然可以观察到VEGF-A活性,但KDR/Flk-1活性消失。

进一步研究发现,VEGF-A nAb和KDR/Flk-1nAb可提高腹水小鼠的生存率,但后者对生存率影响更大。研究人员还发现,腹水中还存在VEGF异构体VEGF-C,它也可结合到KDR/Flk-1。VEGF-C也与肝细胞癌的恶性腹水形成有关。这项研究显示,KDR/Flk-1在原发性肝癌的恶性腹水形成中起重要作用。

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