近日,上海中医药大学校中药学院首席教授徐宏喜课题组的最新研究成果“Cambogin suppresses dextran sulphate sodium-induced colitis by enhancing Tregcell stability andfunction”(Cambogin通过促进调节性T细胞的稳定性和功能从而抑制DSS诱导的结肠炎),在线发表在由British Pharmacological Society(英国药理学会)主办的药理学领域主流学术期刊British Journal of Pharmacology(英国药理学杂志)上,该研究首次揭示了从藤黄属植物山木瓜中分离得到的天然小分子化合物cambogin调节Treg细胞以及抑制结肠炎的作用机制。
该项研究与上海市免疫学研究所李斌教授课题组合作,通过深入的体外研究发现,在炎症条件下cambogin可以促进Treg细胞的最重要转录因子FOXP3蛋白的稳定表达,从而使Treg细胞发挥免疫抑制功能。研究证明了cambogin对FOXP3蛋白的稳定作用是通过去泛素化酶USP7调控的去泛素化作用而完成的。在DSS诱导的小鼠慢性结肠炎模型中,又进一步验证了cambogin对结肠炎的抑制作用。此外,也证实了cambogin在结肠组织中显著稳定了FOXP3蛋白和USP7蛋白的表达,从而促进了Treg细胞的免疫抑制活性。以上研究结果对于通过靶向提高FOXP3蛋白稳定性、实现体内或体外提高Treg细胞的免疫抑制活性、指导研发针对Treg细胞的抗炎症天然小分子化合物具有重要的意义。
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