某些药物不宜在同一处方中应用，目的是避免药物对人体产生毒副作用或者产生拮抗作用，使药效降低或丧失。于是就提出了“十八反”和“十九畏”的学说。历代本草方书关于药物相反、相畏的记载不少。如《太平圣惠方》说：“反恶（畏）药同用，病既不瘳，迸伤患者”。《本草衍义补遗》说：“人参与藜芦相反，若服一两参，入藜芦一钱，其一两参虚费”。由此可见，相反的最初涵义是，可能产生药性变化的配伍禁忌。这种看法世代相传，影响深远，成为医家临床处方禁忌的规范。在中医界广为流传的十八反歌诀是：“本草名（明）言十八反；半蒌贝蔹芨攻乌；藻戟遂芫俱战草；诸参辛芍叛藜芦”。后来在歌诀内容方面，药物的种类，数目虽有增加、变化，但都没有离开十八反的I内容。
除上述歌诀外，历代本草医籍多有药物相反相畏的记载。比如《洁古珍珠囊》的相反药物达50种；《本草纲目》有36种；《本草分经》有45种；《景岳全书》有土贝母反乌头；《罗氏约医镜》有黄芪反防风，柴胡反藜芦等；《中国一苟典》1963年版中有相反药27种；《中国药典》1977年版有不宜同用药41种；兽医草药专书中列举的相反药多达56种等。
近代有关文献报导药物相反配伍的毒性实验发现，当日草剂量成倍大于莞花时，家兔呈中毒性症状，甚至死亡反刍家畜山羊、耕牛仅见癌胃蠕动增强。利用这一作用，先后坩芫范与甘草配伍或甘遂、大戟与甘草配伍治疗耕牛前胃弛缓，获得满意疗效。甘草与甘遂、大戟、芫花配伍，随着配伍比例的不同，或者没有明显作用，或者表现毒性强或减弱毒性。细辛和藜芦配伍实验，对于豚鼠有“相反”反应，并且有一匹病马引起死亡。
前人不拘泥清规戒律的也不少见。如《金匮要略》中的赤丸和《千金方》中的五噎丸方，半夏与岛头同用；《金匮》中的甘遂半夏方，《涸方》中的大豆散方，甘遂与甘草同用等等。根据统计，含相反药物的内服方，《千金方》有46方，《外台秘要》有45方，《太平圣惠方》有46方，《圣济总录》有58方，《普济方》有248方。至今《全国中药成药处j方集》中有相反内服方34个，外用方68个等。相畏的配伍使用也有很多，如生姜和黄芪配伍，人参和五灵脂配伍运用等等，充分反映了前人敢于打破陈规，树立新风的可贵精神。
近代有不步相匣或相畏的萄物配伍应用，收到良好疗效的报导。如支气管喘息患者服用含贝母的复方中加附子而获显效。乌头与半夏同用治疗破伤风亦有良教。甘遂半夏汤（方中有甘草）对咳嗽、痰喘，痛引胸胁，脉沉实有力的胸膜炎、支气管炎大多有效，从未发现中毒现象。用加半夏的乌头汤治疗痹症，疗效满意。由此可知，中药十八反、十九畏学说，由于历史条件的限制，会有一定的局限性的，古人对于某些部分的认识是不全面的，甚至是错误的。但是，在没有得到可靠的科学实验证实以前，为了对人是负责，对于十八反，十九畏应持慎重态度，以免发生不良后果。
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