具有典型精神分裂症症状的病例，按操作性诊断标准，诊断一般不困难，当症状表现不典型、不明确时，需要与下列疾病相鉴别：
(1) 神经衰弱：精神分裂症早期可出现神经衰弱样症状，如失眠、易疲劳、工作能力下降等，但神经衰弱病人自知力是完整的，情感反应也强烈，并积极要求治疗。早期精神分裂症病人有时可有自知力，但不完整，没有相应的情感反应和迫切治疗的要求。
(2)强迫性神经症：某些精神分裂症可出现强迫症状，但其不同于强迫性神经症的特点有：具有内容离奇、荒谬和不可理解的特点，自知力一般不完善，病人摆脱强迫状态的愿望不强烈，为强迫症状纠缠的痛苦体验也不深刻。
(3)抑郁症：紧张性木僵病人需要与抑郁症相鉴别，抑郁性木僵与紧张性木僵外表十分相似，但两者的情感障碍和环境的接触有本质的不同，抑郁症病人的情感是低沉而不是淡漠，在耐心询问下，与周围人仍有情感上的交流。紧张性木僵病人不能引起情感上的共鸣或应答性反应，病人表情呆板，淡漠无情，有时可伴有违拗。
(4)躁狂症：急性起病并表现兴奋躁动的精神分裂症病人，外观上与躁狂病人很相似，两者的情感反应以及与周围的接触明显不同。躁狂症病人情感反应与内心体验及周围环境协调，有感染力。精神分裂症情感变化与环境不配合，且动作较单调刻板。
(5)反应性精神障碍：受精神创伤后起病的精神分裂症病人，在疾病早期思维和情感障碍均可带有浓厚的反应性色彩，需要与之相鉴别。反应性精神病患者主动叙述自己的不幸遭遇，且情感反应鲜明强烈。精神分裂症随着病情发展，妄想的内容离精神因素愈来愈远，日益脱离现实，病人不主动暴露其内心体验和缺乏相应的情感反应。
(6)偏执性精神病：有偏执性格基础，妄想对象较固定，结构较严密，具有系统化倾向，情感较协调，人格完整，以上特点均不同于精神分裂症。
(7)器质性精神病：器质性精神病有脑器质性及躯体疾病的基础，精神分裂症为功能性精神障碍，二者可以鉴别。
(8)病态人格：某些精神分裂症病人可以假性病态人格的表现为其早期症状，特别以青少年起病，病程进展缓慢者，容易误诊为病态人格。病态人格是个性发展的偏离，不是一个疾病的过程，在不顺利的环境下个性缺陷可以更为明显，属量的变化。精神分裂症的病程缓慢进行，前后对比有明显转折，情感行为变化是质的反常，可以鉴别。
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