地西泮是目前治疗癫痫持续状态最常用、最有效的首选药物,不论成人或儿童均为首选。成人给予10—20mg地西泮稀释至10ml,缓慢静脉注射,每分钟不超过2mg,可迅速控制发作,老年人则应以lmg/min静脉注射。儿童用量为0。3~0.5mg/kg。33%的患者在3分钟内停止发作,80%在5分钟内发作得以控制。静脉注射半衰期短,停药后10~20分钟可复发,20分钟后可重复应用。
与此同时成人可肌肉注射苯巴比妥钠0.1~0。2g,每日2~4次,以维持抗癫痫作用。
若发作重现或持续,则予地西泮60~100mg,加入5%葡萄糖注射液500ml或生理盐水500ml内,以每小时40ml的速度静脉点滴,使血药浓度稳定在0.2~0.8ug/m1水平;或氯羟去甲地西泮(劳拉西泮)0.1mg/kg静脉注射,如不能控制可在15分钟后重复给药一次;亦可用苯妥英钠静脉点滴,速度不超过50mg/min,总量为18mg/kg;或用利多卡因50—100mg稀释于10%葡萄糖溶液20ml中,在2分钟内静注,起效后若仍有复发可以同样剂量重复,然后根据病情以每小时3.5mg/kg静滴。但因上述两种药物可抑制心脏,必须在心电监护下应用,对确诊心脏传导阻滞或心功过缓者慎用或禁用。
如静脉用药仍不能控制发作,可在心肺功能监测、麻醉科医师协助下,用硫喷妥钠1g溶于5%葡萄糖注射液500ml内静滴。开始以2ml/min速度滴注30~60min,当控制后减量至lml/min,可以维持24小时,若发作未控制则增加剂量直至临床发作停止。若发作继续,则宜急请麻醉科专家协助,用氟烷作全身麻醉及使用神经肌肉接头阻滞剂。
(1)地西泮
地西泮是治疗各型癫痫持续状态的首选药物。地西泮能快速中止癫痫持续状态,是脂溶性药物,进入脑内快,一分钟就可起到抗癫痫发作的功用,然而地西泮会在许多组织内发生再分布,中枢作用时间小于30分钟,因此单独应用,常有发作控制后又发作,必,须与作用时间长的抗癫痫同用。
地西泮的优点是作用快,临床使用经验丰富,药代动力学研究完善,发挥作用迅速,1~3分钟即可生效,有时在注射数分钟内止痉。有人统计85%的患者终止发作,失败的病例与严重原发疾病有关。成人平均每次使用10~20rng,为尽快地控制发作,多采用不稀释静脉注射,每分钟静脉注射速度不超过2mg,直到发作终止或总量达20mg。有人主张10mg/5min,静脉缓慢注射,至癫痫持续状态被控制,最大剂量可为60—80mg。儿童应用剂量宜0.25~0.5mg/kg,最大剂量婴儿<2~5mg,儿童<5~lOmg(或每周岁增加1—2mg,最大不超过lOmg),注射速度以lmg/min为宜。因为地西泮能很快并广泛地分布于务器官和组织,20分钟后其血清浓度降低50%以上,故有效作用时间为30~50分钟,这也是静注地西泮后易复发的原因。为维持疗效可采用:a.地西泮lOmg,每隔10~15分钟重复静注1次;b.地西泮60~lOOmg加入5%葡萄糖注射液500ml,以每小时40ml的速度缓慢静滴,使血液浓度维持在0.2~0.8ug/m1;c.苯巴比妥钠0.1~0.2g即刻肌注;d.苯妥英钠静注。
使用地西泮时应注意:a.本药肌注不恒定,故不宜肌注;b.有呼吸抑制作用,特别与苯巴比妥钠或水合氯醛联用时;c.快速静注有降压作用;d.能引起呼吸道分泌物增多,特别与副醛合用时,因此应用地西泮时一定要密切观察呼吸、心率、血压,注意翻身和吸痰等。
(2)苯妥英钠
苯妥英钠也是治疗癫痫持续状态最常用的药物,成人癫痫持续状态静脉注射或静脉滴注苯妥英钠为一基本治疗。本药脂溶性很强,为速效、长效抗癫痫药物,静脉注射15分钟血浆达高峰浓度,半衰期24~48小时,故有人推荐地西泮和苯妥类钠结合的治疗方案。苯妥英钠进入血浆后70%~·95%与蛋白结合,只有10%的游离苯妥英钠具有抗痫作用,所以开始必须大剂量(8~lOmg/ks),有人主张开始就给突击量(14—20mg/ks)使之较陕达到有效血浓度。儿童剂量为18mg/kg,稀释成5%溶液(以注射用水或生理盐水稀释,不宜用葡萄糖稀释,因在葡萄糖溶液内会出现沉淀)作静脉缓慢滴注,每分钟不超过lml(50mg),一般注射后10分钟可使30%的病人停止发作,最大的抗惊厥作用仅在全量重用后方出现,即静脉滴注后20~30分钟时,因此疗效较慢。为迅速控制惊厥,应同时静注地西泮,这样可制乒88%患者的惊厥状态。由于肌注笨妥英钠吸收较慢,所以在治疗时不能采取肌肉注射。
苯妥英钠的优点是对强直—阵挛持续状态疗效较好,对大脑和呼吸功能抑制作用小,血药浓度稳定,积蓄的危险小,无耐受性,临床使用的经验丰富。苯妥英钠的心脏毒性主要是传导阻滞、低血压。急性中毒主要与输入速度过快有关,与输入总量无关,患者对慢速输入更大剂量苯妥英钠有较好的耐受性。其缺点是可引起心律失常、血压降低,因此在静滴过程中需密切观察心率、血压,最好行心电监护。对原有心功能不全、心脏传导阻滞、明显心动过缓、严重冠心病及高龄患者应慎用或不用。
(3)苯巴比妥
苯巴比妥一般作为治疗强直一阵挛状态的二线药物使用,因其有呼吸的抑制作用及对意识的影响而不作为第一线药物。在地西泮、苯妥英钠及劳拉西泮疗效差或无效的情况下可用苯巴比妥治疗,苯巴比妥较苯妥英钠起效快,苯妥英钠对部分性发作类型癫痫持续状态效差或无效,足量的苯巴比妥则可完全控制几乎是全部的发作,对强直一阵挛状态非常有效。苯巴比妥较其他巴比妥类的药物抗痫力强,发挥作用快,持续时间长,大剂量使用时仍很安全,可长期使用,无耐受性和后期复发的趋向。本药对脑缺氧、脑水肿有保护作用,
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