引起肝硬化的病因很多，其病理改变及临床表现也有差异。同一病因可发展为不同病理类型的肝硬化；而同一病理类型的肝硬化又可由多种病因演变而成，故迄今尚无根据病因结合其病理形态在理论和临床实践上的统一分类。在我国以病毒性肝炎所致的肝硬化为主，国外以洒精中毒多见。
A:病毒性肝炎：主要为乙型、丙型、和丁型病毒重叠感染，通常经过慢性肝炎阶段演变而来，甲型和戊型病毒性肝炎不发展为肝硬化。
B：酒精中毒：长期大量饮酒（每日摄入乙醇80g达10年之以上）时，乙醇及其中间代谢产物（乙醛）的毒性作用，引起酒精性肝炎，继而发展肝硬化。
C：胆汁淤积：持续肝内淤胆或肝外胆管阻塞时，可能引起原发性或继发性胆汁性肝硬化。
D：循环障碍：慢性充血性心力衰竭、缩窄性心包炎、肝静脉和（或）下腔静脉阻塞，可致肝细胞长期淤血缺氧所、坏死和结缔性组织增生，最终变成淤血性肝硬化。
E:工业毒物或药物：长期接触四氯化碳、磷、砷等或服用双醋酚汀、甲基多巴、四环素，可引起中毒性肝炎，最终变为肝硬化。
F:代谢障碍：由于遗传或先天性酶缺，致其代谢产物沉积于肝，引起肝细胞坏死和结缔性组织增生，如肝豆状核变性（铜沉积）、血色病（铁质沉着）a1-抗胰蛋白酶缺乏症和半乳糖血症。
G：营养障碍：慢性炎症性肠病，长期性食物中缺乏蛋白质、维生素、抗脂肪肝物质等，可引起吸收不良和营养失调、肝细胞脂肪变性和坏死、以及降低肝对其他致病因素的抵抗力等。
F:免疫紊乱：自身免疫性肝炎可进展为肝硬化。
H:原因不明：发病原因一时难以肯定，称为隐源性肝硬化。长期或反复感染血吸虫病者，虫卵主要沉积于汇管区，虫卵及其毒性产物可引起大量结缔组织增生，但再生结节不明显故称血吸虫病肝纤维化。
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