1、家族遗传原因
强直性脊柱炎的家族遗传性早已受到医学家的重视，1964年Kellgren在对强直性脊柱炎家族的普查时发现， 强直性脊柱炎患者家属中的平均患病率为4%，而全国人口平均患病率仅为0.1%，两者之间发病率竟相差40倍，说明家族遗传性确与强直性脊柱炎的发病有关。Brewerton等1973年在强直性脊柱炎病人的组织分型中获得明显基因因素的证据，他们在75例典型强直性脊柱炎病人中，发现72例HLA-B27抗原阳性，占96%，在其60名一级亲属中31名（占51%）HLA-B27抗原为阳性，而在75名强直性脊柱炎患者对照组中，HLA-B27仅3例阳性，占4%，说明HLA-B27阳性者与强直性脊柱炎发病关系密切。由于HLA系统与血型抗原一样，是由遗传决定的，因此遗传是强直性脊柱炎发病的重要原因之一。 在HLA-B27阳性人群中，强直性脊柱炎的发病率大约只占20%，其余80%为何不患此病？ 说明除遗传因素外尚存在其它致病因素。
2、风寒湿致病原因
强直性脊柱炎属于风湿类疾病的范畴，所以使人很容易想到此病和风寒潮湿的关系，强直性脊柱炎也确实在高寒和潮湿地区发病率较高，风寒湿是强直性脊柱炎的一种诱发因素。
3、自身免疫原因
在强直性脊柱炎病人中，人体淋巴细胞组织相容抗原（HLA-B27）高达90%，部分强直性脊柱炎病人的免疫球蛋白升高，本病用免疫抑制剂治疗有效，以上事实均支持强直性脊柱炎是一种自身免疫性疾病。
4、内分泌原因
强直性脊柱炎患者男性发病率明显高于女性，尤其是男性在14—17岁为强直性脊柱炎发病的高峰年龄，此年龄正是男性的青春发育期。因此，考虑强直性脊柱炎发病是否与男性内分泌激素有关。总之，强直性脊柱炎至今对其发病原因尚无明。
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