感染因素。经研究发现，强直性脊柱炎与肠道感染、泌尿生殖系统感染以及结核感染和局疗感染等感染因素有关。强直性脊柱炎患者体内的肺炎克雷白杆菌感染的频繁明显高于正常人，强直性脊柱炎患者血清肺炎克雷白杆菌抗体水平明显升高。此外，部分强直性脊柱炎患者有前列腺炎、精囊炎等泌尿生殖系统感染疾病。因此，认为泌尿生殖系统感染是强直性脊柱炎重要的诱发因之一感染通过淋巴系统从前列腺、精囊等途径扩散到骶髂关节、骨盆，然后再扩散进入体循环而引起系统性症状和周围关节、肌腱与滑膜等而引起病变。
由于类风湿多见于女性，而强直性脊柱炎多见于男性，由此可以推断，内分泌失调与强直性脊柱炎有一定的关系。
基因因素。强直性脊柱炎的发病与遗传因素有着密切的关系。强直性脊柱炎的HLA－B27阳性率高达90%～96%，家族遗传阳性率达23.7%。类风湿者其家族的发病率为正常人的2～10倍，而强直性脊柱炎家族的发病率为正常人的30倍。
此外，西医界还认为，年龄、体质、营养不良、气候、水土、潮湿和寒冷以及外伤、甲状旁腺疾病、上呼吸道感染、局部化脓感染等均与强直性脊柱炎有一定的关系。
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