在纵隔肿瘤中良性肿瘤较为多见，大多数生长缓慢，肿块边缘较规则，轮廓较清晰（继发感染除外）。恶性肿瘤则生长迅速，肿块边缘模糊不清，或有毛刺，并可见侵蚀性骨质破坏，多伴有上腔静脉阻塞压迫症状，晚期有远处转移征象。需与纵隔肿瘤相鉴别的有：
1、纵隔恶性肿瘤
纵隔恶性肿瘤为中心型肺癌，X线检查其阴影与纵隔不易分开，可见肺门肿块，多呈半圆形或分叶状。症见咳嗽、咳痰、咯血等，晚期可出现喉返神经麻痹、膈神经麻痹及上腔静脉综合征等。痰中可查到肺癌细胞，纤维支气管镜可见到肿瘤。
2、纵隔恶性淋巴瘤
纵隔恶性淋巴瘤周身性恶性淋巴瘤的30%～50%可累及纵隔，原发于纵隔者甚少见。一般病程短、发展快，可见发热、咳嗽、胸痛、乏力、上腔静脉综合征及气管、膈神经、喉返神经和交感神经受压的表现，可伴全身淋巴结肿大，以及肝脾肿大等。X片示病变多位于气管旁或隆突下，向一侧或双侧突出，呈致密、分叶状，边缘光滑。晚期可见肺内浸润和胸膜、心包侵犯。对放疗及化疗有一定的敏感性。
3、胸内甲状腺
胸内甲状腺可为甲状腺肿、甲状腺囊肿或腺瘤，恶性者少见。表现为胸骨后不适、呼吸困难、呼气和吸气时喘鸣等，但大多数无症状。X片示卵圆形或梭形致密影，比一般前纵隔瘤的位置高，常见胸腔入口处，向纵隔一侧或双侧突出，较常见肿块内钙化。触诊可查到颈部甲状腺向胸内延伸，肿块随吞咽上下移动。同位素扫描及CT检查有助诊断。
4、胸主动脉瘤
胸主动脉瘤多见于年龄较大患者，轻者无症状，重者出现局部压迫症状，体检时可听到血管杂音。透视下可见肿物呈扩张性搏动，但血栓、钙化、粘连时，可使搏动受到抑制。对可疑病例可行逆行动脉造影来确诊。
5、纵隔淋巴结核
纵隔淋巴结核多见于儿童或青年，常无临床症状。少数有低热、盗汗等轻度中毒症状。X片见病变位于中上纵隔，肺门处可见到圆形或分叶状肿块，边缘光滑，或因干酪样坏死而呈示透亮区，常见钙化，常见肺癌结核病灶，结核菌素实验有助诊断或给短期抗结核药物治疗。
6、结节病
结节病是一种不明原因的全身性疾病，可发生在身体的各个部位，如肺、皮肤、肝、脾、眼及淋巴结等部。纵隔内也可单独发生，或和其他部位同时存在。纵隔内主要表现为对称性的两侧肺门淋巴结肿大，有时伴右侧气管旁淋巴结肿大，多呈分支状。诊断比较困难。用激素治疗效果好。多可自行消失。
此外，无名动脉迂曲、左位主动脉弓、肺动脉扩张、上腔静脉及奇静脉扩张、纵隔淋巴结转移瘤、脊膜膨出症、食管平滑肌瘤、肠疝、包囊性胸腔积液等，也需鉴别。
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