历代医家强调痢疾多属热证，张璐则不以为然，认为属寒属热者均存在。而且不能认为痢疾下白沫者均属寒，痢疾下血者也不能就以为热，临床还应当仔细辨别。若下痢而有血者，当从其血色的紫暗与鲜艳来辨识。若血色鲜紫浓厚者，当属热痢；若血色瘀晦稀淡，或如玛瑙色，则属阳虚不能制阴。二者治疗不同，前者属热，故可用黄连、大黄之类寒凉药物。若阳虚不能制阴的血痢，当以温理其气为主，气行则血可摄。若妄用疏利之法，使人身之津液随之而下，则血不能止，若妄用苦寒之药，则更伤其阳，致变证百出。对于阴虚下痢，身热则邪热更甚，阴血更伤，故其病多危。与伤寒下痢不同，伤寒阴证，易伤阳气，故见身热手足温为阳气回复而可治，见有厥逆不返为阳绝主死。此外，挟邪之痢与时行疫痢亦有身热，治当去其邪气，邪气去则身凉痢止，其病自愈。
张璐研究伤寒，又重视于几种温病的辨识，并注重舌诊在伤寒辨治方面的应用，对以后温病学的发展，产生一定的影响。对杂病的治疗，重视辨证，擅长温补，成为明清时期温补学派的医家之一。正是由于张璐在学术上的较大影响，故而后人称其为清初医学三大家之一。
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