【药理作用】
1.黄花夹竹桃种仁中所含多种强心甙的药理作用 1.1.黄夹甙 Neriperside(商品名强心灵):为国产黄花夹竹挑果仁中分离出的3种亲脂性单糖甙(黄花夹竹桃次甙甲、黄花夹竹桃次甙乙、单乙酰黄花夹竹桃次甙乙)的混合物,熔点190-1986℃,味极苦,制剂稳定,对粘膜有刺激性。在青蛙、豚鼠的在位心以及巴比妥引起衰竭之心脏、大白鼠心肺灌流等实验中均呈明显的强心作用,在猫心电图上表现典型的强心甙反应。生物活性 猫法0.25土0.0098mg/kg,鸽法0.28±0.0115mg/kg,与毒毛旋花子甙K近似,比黄花夹竹桃甙(Thevetin)强5倍。对离体兔子宫与肠管、猫血压与呕吐反应和猫、猴一般外观毒性症状,也与毒毛旋花子甙K相似,但相同剂量时,黄夹甙呕吐作用强;对猫及猴具有一定的镇静作用,毒毛旋花子甙K则无。胃肠道吸收迅速,与狄高辛相仿,蓄积作用较低,猫24小时后巳大部分消除。
1.2.黄花夹竹桃甙 为果仁中提出之黄花夹竹桃甙甲与黄花夹竹桃甙乙的混合物,早年用猫法即证明其强心作用为毒毛旋花子甙 G的 1/7-1/8,在豚鼠心肺制备及猫、鸽实验为1/10,云南提得者为 1/9(鸽法)。广西提得者其生物活性(猫法)为:0.9752±0.0239mg/kg,比苏联的(1.2mg/kg)强。消化道吸收慢而不规则,猫经肠给药6小时后才吸收完毕,豚鼠经8小时吸收达82.01%,肝消除串0%,即不会被肝脏所破坏或从胆汁排泄。吸收后开始作用快,持续时间短,入静脉注射后6分钟内即可充分发挥作用,持续2-3小时消除极快,蓄积作用小,鸽24小时已无蓄积(毒毛旋花子甙 G尚可蓄积6%),故属超短时作用的心甙,临床上可用于紧急情况的急性心力衰竭,对于甲状腺机能亢进的患者还可使脉搏减慢。口服易产生胃肠道反应。其刺激作用主要在肠部,而洋地黄则在胃部。
1.3.黄花夹竹桃次甙甲及黄花夹竹桃次甙丙 在狗心肺制备、猫衰竭的心脏以及心电图均证明为典型的心甙作用其生物活性(猫法:甲为0.1474±0.00659mg/kg;丙为0.1109±0.00546mg/kg)均与毒毛旋花子甙G(猫法0.11075±0.01085mg/kg)相近,作用也相似,不过甲能口服吸收,丙不易吸收;甲为速效心甙,口服后15分钟开始作用,1小时达高峰,72-96小时完全消失(1次用量),静脉注射的作用较口服持续时间为短;丙效力较甲强,亦为快速作用心甙,其持续时间较甲略短,蓄积性亦略低。豚鼠实验引起不整脉的作用较毒毛旋花干甙 G弱,但有强的抑制呼吸作用。
1.4.黄花夹竹桃次甙乙 对兔、豚鼠心脏及豚鼠心电图均表明具有典型的强心甙作用。猫生物活性为0.1508±0.0059mg/kg,与黄花夹竹桃次甙甲相近,略低于毒毛旋花子甙G,但高于洋地黄毒甙(后者按阻抑钾内流的作用与豚鼠致死作用测定生物活性)。其治疗指数为6.0,与羊角拗甙相似,安全性较大。猫肠内吸收较缓慢,约有 1/4(27.12%)的吸收量在肝内迅速消除;故口服给药不适宜。其蓄积性较低,猫24小时蓄积23.7%,鸽57%,猫、豚鼠72小时已无蓄积,猫股静脉慢速灌注消除为0.000878mg/kg/小时。与毒毛旋花子甙 G合用于豚鼠时,如先给予毒毛旋花子甙G,后给黄花夹竹桃次甙乙,可表现超相加作用,如给药顺序相反,则表现拮抗作用。黄花夹竹桃次甙乙经过乙酰化所得之二乙酰黄花夹竹桃次甙乙,极性减低,对心脏的作用减弱,生物活性降低,显效速度较黄花夹竹桃次甙乙更迟缓,蓄积性也大。此外,产生阴显的镇静作用、催眠作用(黄花夹竹桃次甙乙则无),可拮抗咖啡因引起的小鼠兴奋活动,延长环己烯巴比妥钠的睡眠时间和降低小鼠的体温。
1.5.从云南黄花夹竹桃果仁中分离得一种新的结晶成分,其理化、药理特性与已知7种(果仁中)强心甙不同,暂名T,对在位及离体兔心及犬、豚鼠心电图均表现强心贰性质。1g相当于3703鸽单位,其生物活性、治疗指数及治疗宽度
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