【化学成份】根含关附素(guanfubase)A、B、C、D、E、F、G、H、I、Z,关附素C又名异阿替新(isoatisine),关附素H又名氯化阿替新(atisiniumchloride),还含次乌头碱(hypaconitine),β-谷甾醇(β-sitosterol),油酸(oleic acid),亚油酸(linoleic acid),棕榈酸(palmitic acid)和24-乙基胆甾醇(24-ethylcholesterol).
【药理作用】
1.抗心律失常:关附甲素10、25mg/kg静脉注射,对乌头碱引起的大鼠心律失常和12.5、15mg/kg静脉注射对电刺激引起的兔心室纤颤都有保护作用;对哇巴因引起的犬室性心动过速也有治疗作用,其静脉注射的平均剂量为11.5±1.28mg/kg;关附甲素明显减慢心率,延长P-Q、Q-T间期,减慢心率作用不为阿托品或异丙肾上腺素所阻断或对抗。关附甲素20、30mg/kg静脉注射,能显着降低氯化钙引起的大鼠室颤发生率;并能对抗北草乌头碱诱发的大鼠心率失常,其ED50为9mg/kg静脉注射;30mg/kg静脉注射能增加哇巴因诱发的豚鼠室早、室颤和心脏停搏的用量;2-8mg/kg静脉注射,可提高猫电刺激的室颤阈值。关附甲素0.12mmol/L浓度可减慢离体豚右心房收缩频率,对收缩力无明显影响,不能完全阻断异丙肾上腺素加快心房收缩频率的作用。关附甲素1-100μg/ml,使离体豚鼠心室乳头状肌动作电位的最大除极速率(Vmax)和动作电位振幅(APA)降低,对静息电位(RP)无明显影响,动作电位时程(APD)明显缩短,有效不应期(ERP)相对延长,对北草乌头碱引起的自发节律有明显的抑制作用。关附甲素50μg/ml,使离体豚鼠乳头状肌Vmax、APA降低,动作电位平台期缩短,电位压低,ERP相对延长,认为主要是通过钠通道的阻滞而发挥抗心率失常作用。关附甲素4.29-214.5μg/ml,依剂量性减慢离体豚鼠心脏窦性频率,低Ca2+增强关附甲素的负性频率,高K+则减弱之,关附甲素只对抗异丙肾上腺素的正性频率而不对抗其正性肌力作用,心得安与阿托品不能对抗关附甲素的负性频率,提示关附甲素是直接作用于窦房结而减慢心率。关附甲素50mg/L,使离体豚鼠乳头肌动作电位(AP)幅值和最大除极速率(Vmax)下降,AP复极至90%时程(APD90)缩短,对有效不应期(ERP)影响不显着,导致ERP/APD90比值增大,关附甲素降低乳头肌兴奋性,减慢传速度,对Vmax的抑制具有频率和电位依赖性。关附甲素100μg/ml使犬心浦氏纤维动作电位振幅(APA)降低,使最大除极速率(Vmax)也下降,使动作电位时程APD100和有效不应期(ERP)均延长,使ERP/APD比值增加。
2.抗炎镇痛:关附甲素100、140mg/kg腹腔注射对小鼠热板法、辐射热致痛法均表现有镇痛作用;98mg/kg灌胃,对蛋清、5-羟色胺、甲醛性大鼠关节炎均有抑制作用。
3.对血液系统作用:关附甲素140mg/kg腹腔注射可提高小鼠对缺氧的耐受能力。关附甲素对兔红细胞膜有保护作用,可抵抗低渗(0.5%氯化钠)、加热(50度)、低PH(5.5)、皂素的溶血作用,关附甲素对抗以上溶血的终浓度分别为5mmol/L、0.6mmol/L、1.2mmol/L、0.12mmol/L。
4、毒性:关附甲素腹腔注射对小鼠的LD50为421.69±22.49mg/kg。
【鉴别】
理化鉴别 (1)取本品粉末2g,加乙醇15ml,置水浴上回流15min,放冷,滤过。滤液置蒸发皿内,在水浴上蒸干,残渣加5%硫酸溶液3ml,滤过,滤液分置二支试管中,一管加碘化铋钾试液1-2滴,发生黄白色沉定,另一管加碘化汞钾试液1-2滴,发生黄白色沉淀。
(2)薄层色谱 取本品粉末约1g,加10%氨溶液1ml,乙醚10ml,冷浸24h,滤过。滤液挥干,残渣用二氯甲烷洗入1ml容量瓶中定容,作为供试品溶液。另取乌头碱、中乌头碱、次乌头碱,用二氯甲烷配制成1mg/1ml溶液作为对照品。在高效硅胶GF254板(10cm×10cm)上点样品和对照品溶液各3μl,以环
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