据《中国心血管病报告 2016》,我国心血管患病率持续上升,死亡率高居首位,占居民死亡构成的40%以上,防控形势刻不容缓。美国专家Braunwald教授首次提出“心血管事件链”概念,指出其为高危因素导致动脉硬化、易损斑块破裂发生心梗、致命性心律失常、心衰至死亡的过程,表现出因果相连、递进发展、事件突发、后果严重的特征。这一概念提出带来防治理念由单因素、单环节向整体全程干预思维转化,目前针对单病种的治疗措施无法根本上遏制心血管事件链。亟须开辟系统干预心血管事件链的有效新途径以应对心血管病防控的严峻形势。
既往参与吴以岭院士主持的两项973计划项目,构建中医脉络学说,形成指导血管病变防治系统理论。提出脉络学说核心—营卫理论:“营在脉中,卫在脉外”(《灵枢》)、“营卫不通,血凝不流”(《伤寒论》)、“血脉相传,壅塞不通”(《金匮要略》),“损其心者,调其营卫”(《难经》)。基于“营卫不通,血凝不流”、“血脉相传,壅塞不通”,探讨“凝”→“壅”→“塞”→“不通”传变规律,与心血管事件链高危因素引起血液凝聚、动脉硬化易损斑块、急性心梗、心梗后心律失常及慢性心衰关键环节相关性,揭示“调其营卫”治法与代表药物的系统干预优势,对根本遏制心血管事件链具有重大临床价值。
笔者以脉络学说营卫理论指导心血管事件链系统干预为主要内容,联合中国医学科学院阜外医院、山东大学齐鲁医院、武汉大学人民医院、南京医科大学一附院等单位专家,进行了国家重点研发计划——中医药现代化专项并获批立项,以期发挥脉络学说营卫理论的指导作用,开辟系统干预心血管事件链的有效新途径,提高心血管疾病的防治水平。
关键科学问题
以脉络学说营卫理论为指导,基于“营卫不通,血凝不流”、“血脉相传,壅塞不通”体现的“凝”→“壅”→“塞”→“不通”传变规律,与心血管事件链高危因素引起血液凝聚、动脉硬化易损斑块、急性心梗、心梗后心律失常及慢性心衰关键环节相关性,运用数据挖掘技术分析古今相关医案的辨证用药规律,形成临床治疗方案;吸取中医学治未病思想,采用国际公认的随机、双盲、对照、多中心循证医学研究方法,评价脉络学说代表方对心血管事件链关键环节的临床疗效,揭示其“治本病,防未病”——控上游因素,治当前病变,防下游传变,系统干预心血管事件链特色优势,并阐明其防中寓治,治中寓防,防治结合的疗效机制。
研究思路
以“传承经典、基于临床、系统干预、阻抑事件”为指导思想,传承创新脉络学说营卫理论,探讨心血管事件链病机传变及辨证用药规律并制定临床治疗方案,选择脉络学说代表方津力达颗粒、通心络胶囊、参松养心胶囊、芪苈强心胶囊,开展循证医学评价,实验研究揭示疗效机制,佐证脉络学说营卫理论的科学价值。
研究内容
脉络学说营卫理论指导心血管事件链病机传变及辨证用药规律研究
整理历代医家文献记载及现代研究,基于“营卫不通,血凝不流”、“血脉相传,壅塞不通”,探讨心血管事件链“凝” →“壅” →“塞” →“不通”病机传变规律;基于古今代表性医案分析,通过回归、关联、聚类分析、基于熵的复杂系统分析方法等数据挖掘技术揭示其辨证用药规律,制定脉络学说营卫理论指导系统干预心血管事件链临床方案。
脉络学说代表方系统干预心血管系统链循证医学及疗效机制研究
围绕“营卫不通,血凝不流”之“凝”与高危因素血液凝聚状态,“壅”与动脉硬化易损斑块,“塞”与急性心梗,“不通”与心肌梗死后心律失常及冠心病心衰,选择脉络学说代表药物津力达颗粒(糖尿病前期)、通心络胶囊(动脉硬化/冠心病)、参松养心胶囊(心律失常)、芪苈强心胶囊(慢性心衰),遵循国际规范,采用随机、双盲、安慰剂对照、多中心、中心实验室检测、第三方数据分析等方法,开展脉络学说代表方系统干预心血管事件链关键环节重大疾病的临床研究,获得高质量循证证据。体现中医“治未病”理念,从“控上游因素、治当前病变、防下游传变”角度设定指标,评价通络药物对心血管事件链防治结合的系统干预作用。实验研究从整体、器官、组织、细胞、分子不同水平探讨其疗效机制。
创新性分析
首次提出心血管事件链“系统干预”综合防治观点
心血管事件链概念指出心血管病表现出因果相连、递进发展、事件突发、后果严重的特征,带来其防治理念由单因素、单环节向整体全程干预转化,针对单病种治疗措施无法根本上遏制心血管事件链。
本研究以脉络学说营卫理论指导,结合中医未病先防,既病防病,病瘥防复的“治未病”思想,提出心血管事件链“系统干预”观点:治本病、防未病,控上游因素,治当前病变,防下游传变。系统干预观点的提出突破了目前针对心血管病单病种干预的局限,有助于制定寓防于治、防治结合、阻抑事件的综合干预方案,从根本遏制心血管病的发生发展。
以脉络学说营卫理论为指导,揭示心血管事件链 “凝”→“壅”→“塞”→“不通”病机传变及辨证用药规律,制定系统干预心血管事件链关键环节的临床方案
基于“营卫不通,血凝不流”、“血脉相传,壅塞不通”之“凝”→“壅”→“塞”→“不通”,揭示心血管事件链发展演变规律,基于“损其心者,调其营卫”的治法,系统整理心血管事件链古今相关医案,采用多种数据挖掘技术提取医案信息中潜藏的用药频次、治疗剂量、功效治法、药对组方,探讨药物之间的最佳配伍;挖掘用药规律与证候要素、疾病病机的相关性,建立脉络学说营卫理论指导心血管事件链的系统干预临床治疗方案。体现了源于经典、基于实践、创新理论、指导临床的中医药自身发展规律,进一步丰富和发展脉络学说营卫理论。
循证评价与疗效机制揭示“调其营卫”系统干预心血管事件链的科学内涵
“凝”→“壅”→“塞”→“不通”病机传变规律与心血管事件链高危因素引起血液凝聚、动脉硬化易损斑块、急性心梗、心梗后心律失常及慢性心衰关键环节具有相关性,选择上述心血管事件链关键环节重大疾病,遵循国际循证医学研究规范,建立体现中医“治未病”思想的疗效评价方法,为脉络学说代表方系统干预心血管事件链提供高质量循证医学证据,佐证脉络学说营卫理论的临床指导价值。(贾振华)
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