卵巢癌发病率占妇科恶性肿瘤的第3位,病死率居第1位。因起病隐匿,易复发转移等特点,70%以上的患者就诊时已属晚期,故临床疗效与预后较差。近30年来的5年生存率一直在30%左右。中药与常规手术+化疗结合治疗卵巢癌既可减毒又可增效,具有很大的挖掘潜力。益气活血解毒方是我科在近代名医张锡纯治疗妇科肿瘤的名方“理冲汤基础上加减而成治疗卵巢癌的验方。本项回顾性研究考虑到不同医疗机构水平的差异及肿瘤分期对预后的影响,只选择初始诊断为III/IV上皮型卵巢癌、手术和化疗均在三甲医院完成且疗效评价为完全消失(初始治疗达到完全反应),中医辨证为“气虚血瘀”型曾在中国中医科学院广安门医院肿瘤科进行不少于2个月的益气活血解毒治疗的患者,回顾性分析了益气活血解毒方对无复发生存及生存治疗影响,现将观察结果报道如下。
病例选择及治疗方法
选取中国中医科学院广安门医院2009-2013年诊断为III期或IV期卵巢上皮癌患者125例,所有患者均手术和化疗后达到CR复发,其手术及化疗均在三级甲等医院完成,常规手术及化疗后益气活血解毒方干预至少2个月以上。将上述患者依是否采用中药干预分为中药组(50例)及对照组(75例)。中药组年龄32~75岁,中位年龄65岁;疾病分期:III期40例(80%),IV期10例(20%);病理类型:浆液性卵巢癌45例(90%),其他5例(10%)。对照组年龄29~77岁,中位年龄64岁;疾病分期:III期63例(84%),IV期12例(16%);病理类型:浆液性卵巢癌62例(82.6%),其他13例(17.4%)。2组患者的年龄、疾病分期及病理类型等一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本次研究经本院医学伦理委员会批准,所有患者均签署了知情同意书。
治疗方法:中药组患者在经过手术及化疗后服用益气活血解毒方,该方由黄芪30g,白术15g,山药15g,川楝子9g,莪术9g,青陈皮各9g,三棱6g,肉桂6g,白花蛇舌草15g,全蝎5g等药物组成。每日1剂,分早晚2次饭后服,至少服用2个月。对照组给予西医手术及术后辅助化疗。手术采用肿瘤细胞减灭术,术后辅助化疗采用TP(紫杉醇+顺铂或卡铂)方案6~8周期。
结果:显示益气活血解毒方能延长晚期卵巢癌患者的无复发生存期,提高其生活质量。
卵巢癌中位无复发时间可以替代总生存
近年来,许多实体瘤的预后都有显著提高,但卵巢上皮癌患者的生存在近几十年却无明显改善,卵巢癌发展隐匿,大多数人发现时已是晚期,尽管目前肿瘤细胞减灭术加铂类/紫杉醇联合化疗技术有所改进,可暂时缓解病情,然而复发率却高达55%~75%,人们倾向于采用中医治疗来预防肿瘤转移复发,提高免疫力减轻治疗的副作用。中药与常规手术+化疗结合治疗卵巢癌既可减毒又可增效,具有很大的挖掘潜力。本项研究的结果可以看出,辨证使用益气活血解毒方能延长晚期卵巢癌气虚血瘀型患者的无复发生存时间。诚然,将中位无复发时间作为研究终点一直是一个有争议的话题,但是约翰(Jonathan)的一项前瞻性研究提示中位无复发时间可以替代作为金标准的总生存。
个体化治疗是未来肿瘤治疗的趋势
2011年1月从事卵巢癌临床及研究的世界顶尖科学家在HHMT会议上达成共识,认为长期以来侵袭性上皮性卵巢癌被简单地认为是一种疾病,在治疗上未考虑组织病理及分子亚型的不同,是妨碍卵巢癌成功的主要障碍。专家组一致认为卵巢癌不是一种疾病而是起源细胞、分子机制及病因迥异的一组疾病。到目前为止,只有20%~40%的肿瘤患者对免疫治疗有效,但是医生并不能准确定位反应人群。确定特定反应人群是个体化治疗的基础。辨证论治是中医个体化治疗的体现,是中医诊断治疗疾病的重要原则和方法,也是中医学术的特点和精华所在,数千年来,它在中医学术的发展和促进诊断治疗技术的进步方面起着重要作用。
益气活血解毒是治疗卵巢癌的法则之一
卵巢癌属于中医癥瘕、积聚等范畴。明·李中梓《医宗必读》云:“积之成也,正气不足。而后邪气踞之。”《医林改错》指出:“无论何处,皆有气血。气有气管,血有血管。气无形不能结块,结块者,必有形之血也。”经过手术、化疗后,患者多表现正气亏虚,瘀血阻滞,余毒未净,故益气活血解毒是治疗卵巢癌的法则之一。益气活血解毒方是在近代名医张锡纯治疗妇科肿瘤的名方“理冲汤”加减针对“气虚血瘀”型卵巢癌而成的有效抗肿瘤验方,主要由黄芪、白术、山药、川楝子、莪术、青陈皮、三棱、肉桂、白花蛇舌草、全蝎等药物组成组成,健脾益气,活血解毒。前期实验研究初步证实益气活血解毒方可抑制小鼠移植瘤U14癌细胞生长,降低CD4+Tregs相关抑制免疫抑制因子TGFβ和IL-10水平,增强树突细胞(DC)的抗肿瘤疗效。故我们推测益气活血解毒方可能是通过调控免疫抑制,阻止免疫逃逸发挥抗肿瘤疗效从而提高了患者的无进展生存。
观察发现相当多的女性饱受因卵巢癌治疗而带来的副反应的困扰,如疲劳、骨痛等,记忆力降低、潮热汗出等等,本项临床从三个生活质量评价标准评估了该方对生活质量的影响,结果显示中药组在提高生活质量方面优于对照组。
益气活血解毒方可延长晚期复发卵巢癌患者无进展生存期,提高患者生活质量。设计更好的临床试验来观察其对生存和生活质量的影响。对免疫抑制的调控可能为中医辨证治疗卵巢癌提供更坚实的证据。
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