细胞因子是T淋巴细胞在发挥效应时释放的一些可溶性物质,以前把这些细胞因子称为淋巴因子,现统一称为白细胞介素 (IL)、干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF)。这些因子在重症肌无力的发病中起着重要作用。
(1)干扰素-γ(IFN-γ)
IFN-γ是一种重要的细胞因子,主要由THl淋巴细胞受到抗原刺激后分泌产生,在免疫系统中发挥重要作用,包括促进B淋巴细胞增殖分泌自身抗体。有研究表明,重症肌无力患者外周血中的AchRab分泌细胞和IFN-γ分泌细胞增高,并且两者之间有很好的相关性,说明IFN-γ对重症肌无力自身抗体的产生起重要促进作用,但IFN-γ分泌细胞在多发性硬化(MS)等疾病中也增高,因此它不能作为重症肌无力的特异性标志。
(2)白细胞介素-6(IL-6)
机体内多种淋巴和非淋巴组织细胞均能表达IL-6,如人体成纤维细胞、单核细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等。IL-6通过其特异性膜受体(IL-6R)发挥生物学功能,是诱导B淋巴细胞分泌免疫球蛋白的必需因子之一,主要直接影响成熟的B淋巴细胞分泌IgM、IgG和IgA;能直接或间接通过IL-2促进植物血凝素或刀豆球蛋白激活T淋巴细胞增殖生长。在重症肌无力时,IL-6能促进B淋巴细胞分化增殖,产生抗体,对细胞免疫也有上调作用,提示IL-6在重症肌无力发病机制中起促进作用。通过血浆及单个核细胞IL-6的活性或含量的变化,可评价治疗的效果。
(3)白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-12(IL-12)
IL-4由TH2细胞产生,在B淋巴细胞成熟中是一个重要的辅助因子,它可以上调MHC-Ⅱ类分子,刺激B淋巴细胞增殖,以及在抗体的类别转换中起重要作用。IL-10曾称为细胞因子合成抑制因子,由TH2细胞产生,是巨噬细胞功能的强抑制剂,且对B淋巴细胞发挥广泛的免疫刺激作用,对于活化的B淋巴细胞亦能促进其增殖并分化为抗体产生细胞,而后者可分泌大量的IgM、IgG和IgA抗体。IL-12能够加强NK细胞和T淋巴细胞的杀伤活性,诱导NK细胞、T淋巴细胞产生IFN-γ。在体内外能诱导THl细胞的形成,且能促进IFN-γ合成及辅助已分化的Thl细胞的粘附。因此,它们与重症肌无力发病有关。
(4)可溶性白细胞介素2受体(sIL-2R)
sIL-2R是活化淋巴细胞膜IL-2R2链上的P55蛋白脱落至血液或体液中的42000片段,具有重要的免疫调节作用,是机体免疫系统活化的敏感性标志之一。有研究发现,在重症肌无力时,sIL-2R血清水平增高,特别是伴有胸腺瘤的重症肌无力患者,其血清SIL-2R增高更明显,而且重症肌无力患者病情越严重,其血清SIL-2R水平越高,说明SIL-2R水平同重症肌无力患者病情严重程度相关。因此,重症肌无力患者血清SIL-2R水平对研究重症肌无力的发病机理和评估重症肌无力患者的免疫功能及了解患者病情的严重程度均有重要意义。
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