电解质分布失衡、神经递质紊乱及细胞能量代谢障碍等生物化学改变都可以成癫痫活动的基础。
神经细胞的膜电位决定于细胞内外钾、钠离子的分布。由于内外环境各因素的刺激(如缺氧、低血糖、电刺激等)，细胞膜通透性增强，钾离子由细胞内转移到细胞外，而钠离子进入细胞内，使神经元的兴奋性增高，发生长时间的去极化和阵发性放电，导致癫痫活动。钙离子和镁离子减少也可使神经元兴奋性增强，而导致癫痫发作。
神经递质(神经元末梢的囊泡释放的化学物质)通过突触间隙，作用于另神经元细胞体和树突的受体，可以改变极化状态。脑神经递质分兴奋性和抑制性两类，兴奋性递质可以使细胞膜两侧的电位差减少，使膜发生去极化，产生兴奋性突触后电位，使兴奋易于扩散，有促发惊厥的作用；抑制性递质可以使突触后膜发生超极化，产生抑制性突触后电位，使膜加稳定，减少发生惊厥的可能性。但在病理情况下，当兴奋性递质过或抑制性递质减少及缺失都可以产生更高的去极化，引起癫痫性放电。
细胞能量代谢是指充足的脑血循环供应了葡萄糖和氧，而葡萄糖和氧给神经细胞提供了能量，以维持细胞的基本功能和结构的完整性，保持细胞内外钾、钠离子的正常分布和运转，维持细胞膜的正常兴奋性和传导性。一旦脑血循环发生障碍，则神经细胞处于缺乏葡萄糖和氧的情况下，能量代谢减损，细胞的功能和结构受到影响，细胞内钾丢失、钠增加，细胞出现去极化兴奋性增高，导致癫痫发作。
这些都构成了癫痫发作的生物化学基础。
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