该药口服吸收迅速,生物利用度95%,不诱导也不抑制肝脏酶系统,故不影响原有药物和口服避孕药物的效果,不受食物影响。本品重复用药不改变其药代动力学,不必作常规血药浓度监测来决定其剂量。血清平均半衰期为15小时,如患者合并使用丙戊酸钠,则平均半衰期延长到60小时。有效血药浓度水平为0.5~3/ug/ml,服药后达到稳态血药浓度水平约2天。
3.不良反应
最常见与剂量有关的副反应有恶心、呕吐、复视、共济失调、嗜睡、头疼、眩晕等,减少剂量则不良反应消除或减轻,约3%的病人出现皮疹。
(二)加巴喷丁(Gabapentin,GBP)
1993年12月31日美国FDA批准加巴喷丁作为成人部分性和继发性全面性癫痫发作的药品,本品在结构上与抑制性神经递质Y—氨酪酸(GABA)类似,药理作用并非拟GABA作用,能迅速自由地通过血脑屏障。GBP的作用机制不是通过GABA受体,它在脑组织中有新的结合位点,可能与谷胺能受体有关,该位点可能是某些神经元膜上的特异性高亲和力的位点。
1.适应证
部分性发作,强直一阵挛发作的辅助治疗药物。
2.剂量与用法
开始服用600mg/d,3天后视情况渐增至900~1600mg/d,每日分3次服用,一般剂量维持在900~2400mg/d,最大剂量不超过4800mg/d。本晶吸收迅速,2~4小时达峰值,半衰期为5~7小时,不与血清白蛋白或其他蛋白结合。由于本品不代谢,不诱导肝酶,不与蛋白结合,因此不会产生药物相互作用。无撤药症状。
3.不良反应
嗜睡、疲乏、眩晕、共济失调。
(三)氨己烯酸(Vigabatrin。VGB)
氨己烯酸(VGB)是一合成的GABA衍生物,为特异性不可逆的GABA转氨酶抑制剂,从而增加GABA在脑内的浓度,发挥其抗癫痫作用。
1.适应证
难治性部分性癫痫、复杂部分性或继发性全面强直一阵挛发作。
2.剂量及用法
开始0.5g/次,每日2次,以后根据临床情况每次增加0.5g,最大剂量4g/d。儿童45一lOOmg/kg·d,分2~3次口服。口服达到峰值需2小时,牛衰期5—7小时,服药达到稳定状态时间为2天。
3.不良反应
疲乏、嗜睡、头痛,其次为激惹、共济失调、体重增加。
(四)托吡酯(TG,pirarnate,TPM)
托吡酯1980年开始用于癫痫患者,是一种与其他的抗痫药有完全不同的化学结构的药物。其作用机制主要是阻断电压激活依赖的钠通道,增强GABA作用,减少痫样放电时程,且能对抗谷氨酸受体。
1.适应证
用于单纯和复杂部分性发作及全身强直一阵挛发作。
2.剂量及用法
最低有效剂量为200mg/d,最佳剂量为400mg/d,最大耐受量为1600mg/d,分2次口服。
3.不良反应
消化系统 恶心、呕吐、腹泻、消化不良。
神经系统 头昏、头痛、共济失调、抑郁、失眠、易激惹、意识模糊、遗忘、疲乏等。
代谢系统 体重减轻。
另外不良反应可见肾结石、尿频等。
(五)奥卡西平(Oxcarbazepine,OXC)
本品结构类似卡马西平,是一合成物,与卡马西平化学结构相接近,并有相似的治疗作用,但
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