多发性硬化症会侵犯神经纤维的髓鞘、故临床症状端看受损神经纤维为何而决定。一般而言运动、感觉、以及视觉的影响都很常见；若脑干及小脑系统的神经纤维受损、复视、吞咽困难、步履不稳、晕眩的症状亦可能发生。如果脊髓发炎、除了运动、感觉功能外、排泄的功能亦发生障碍。少数病患还会有癫痫及智能障碍的发生。多发性硬化症的早期表现通常表现为“发作—缓解”，有时病人常常会为经治疗自动痊愈或基本治愈。随后，随着时间的推延，病情进入不可逆阶段，从而引发多发性硬化症急性发作。病人可出现全身症状。
全身症状：
1、视觉障碍，严重者可引起失明；
2、泌尿系、消化系统功能紊乱；
3、性功能失调；
4、肢体运动和感觉功能减退或丧失；
5、大脑症状与共济失调；
6、其他症状如：认知能力减退，疲倦，精神综合征。
具体症状：
一、肢体瘫痪、共济失调：多发性硬化症肢体瘫痪最为多见，发生率为83%以上。开始为下肢无力、疲劳、沉重感，继而变为痉挛性截瘫、四肢瘫，亦有偏瘫或单瘫，伴有腹壁反射消失、腱反射亢进和病理反射阳性。 共济失调：半数患者表现为断续性言语、四肢意向性震颤、随意运动及步态的共济失调。眼球震颤、意向性震颤和吟诗样语言称为Charcot三主征，先前认为此为多发性硬化症临床诊断标准，但以后发现Charcot三主征仅见于部分多发性硬化症晚期患者。
二、视神经受累、眼球震颤与眼肌麻痹： 约46%以上的多发性硬化症患者发生视神经炎，多从一侧开始，再侵犯另一侧，亦有双眼在短时间内先后受累，表现为视物模糊、中心暗点、视野缺损、色觉异常、眼球转动时球后疼痛等。多数患者视力障碍发生较急，有视力障碍者多有缓解—复发的特点。早期眼底无改变，后期可见视神经萎缩和球后视神经炎；视野改变可有双颞侧偏盲、同向性偏盲等。多数患者视力可于数周后开始改善，半数患者可遗留颞侧视乳头苍白。眼球震颤与眼肌麻痹：约半数患者有眼球震颤，以水平性最多见，亦有水平加垂直、水平加旋转及垂直加旋转等。约1/3患者有眼肌麻痹。最常见者为核间性眼肌麻痹，为内侧纵束受累所致。多发性硬化症多表现为双侧，复视是其常见主诉。若遇患者同时存在核间性眼肌麻痹和眼球震颤，则应高度怀疑患有多发性硬化症的可能。
三、感觉症状、颅神经受损体征：半数以上多发性硬化症患者有感觉异常或迟钝、单肢痛性发作、阵发性瘙痒、行走时如踩棉花感等，检查时可发现痛温觉减退或缺失、深感觉障碍、Romberg征阳性等。部分患者可出现Lhermitte征或痛性强直性痉挛。Lhermitte征为颈髓受累征象，即当颈部过度前屈时，自颈部出现并沿肩背部或脊柱向下扩散的针刺样或触电样不适感，可传导至大腿前内侧，甚至可到达小腿和足部。痛性强直性痉挛是四肢放射性异常疼痛感，使该部位发生强直性痉挛，经数十秒消失，可因手指运动或受刺激而诱发。颅神经受损体征： 面神经麻痹(多为中枢性)，耳聋、耳鸣、幻听(迷路联系受损)，眩晕和呕吐(前庭联系受损)，咬肌无力等，病变多在脑桥。构音障碍和吞咽困难，病变在延髓；小脑病变亦可引起咽喉部肌肉共济失调而致构音和吞咽障碍。另外，较少见的症状还有舌肌瘫痪、三叉神经痛或面部感觉缺失。
四、其他症状：多发性硬化症可有精神障碍，如抑郁、易怒、脾气暴躁、或淡漠、嗜睡、反应迟钝、猜疑、迫害妄想等,较少见的有欣快、兴奋等。脊髓受累时可发生膀胱直肠功能障碍，如尿流不畅、尿急、尿频和尿失禁等,尿潴留较少见。自主神经受累，可出现性功能障碍、半身多汗和流涎等。
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