多发性硬化症是常见的慢性神经系统疾病,约50%的患者在发病后15年后不能独立行走,现有的治疗均不能延缓疾病的进程。近年来,随着对MS致病机制认识的不断深入,神经病理学、神经影象学的发展,对多发性硬化症的治疗也发生了巨大的变化。国外进行了大型的临床药物实验,现就MS的治疗进展综述如下:
1、干扰素:治疗多发性硬化症的免疫调节药物主要有干扰素和乙酸。在国外干扰素已成为治疗复发-环节型MS的一线药物,它也可用语治疗继发-缓解型MS。干扰素可减少MS懂得临床复发次数,MRI上新损害病灶减少伴损害体积的缩小。
2、细胞因子调节物:多发性硬化症患者中存在Th1/Th2细胞比例失调,Th1细胞分泌IL-12、NO等物质促进炎性反映,Th2细胞分泌IL-1、4、10、13抑制炎性反映,因此抑制炎性因子的释放和促进抗炎因子的分泌的分泌是今后MS治疗方向之一。
3、皮质类固醇激素和血浆置换:目前,国外这两类药物主要应用于急性复发型多发性硬化症的治疗。皮质类固醇能缩短急性期和复发期的病程,改善轴索传导性,促进血脑屏障的恢复。主张甲基泼尼松龙500-1000mg静滴,连用3-5天。但是在急性视神经炎治疗中,已很少使用口服皮质类固醇。
4、神经保护及促进髓鞘再生:前体少突胶质细胞最主要的功能是脱髓鞘损害后分化增强,产生新的少突胶质细胞,促进髓鞘再生。但是多发性硬化症呈慢性进展,提示髓鞘再生的失败。原因可能为:OPC的凋亡;OPC池的耗竭;自身不能进一步分化;缺乏轴突信号的刺激以及脱髓鞘斑中炎性环境对OPC的抑制、毁损作用;OPC的移行和分化还受到粘附分子N-cadherin的抑制。目前对OPC的功能尚不清楚,但可以肯定它在神经保护和髓鞘修复上起十分重要的作用,已有人设想通过补充OPC来治疗MS。
5、免疫抑制治疗:常规的免疫抑制药物如环磷酰胺、氨甲碟呤、硫唑嘌呤、环孢霉素A能减轻MS的症状,但是它们对于MRI上脱髓鞘损害无任何减轻作用,而且全身不良反应大,目前在多发性硬化症的治疗中已很少应用。在治疗SP型MS上,国外现使用盐酸米托蒽琨能减少临床复发,延缓运动障碍发生,MRI上也显示能减轻髓鞘损害,但该药长期疗效不肯定,而且有一定的心脏毒性。
6、骨髓、细胞移植:利用细胞移植促进髓鞘再生一直被认为是治疗多发性硬化症的有效方法,造血干细胞移植也已用于治疗MS。
7、对抗原T细胞受体的治疗:针对抗原的治疗在国外进行的临床药物试验有口服的牛的MBP成分、APL、可溶性HLA-DR2与MBP非共价结合物。主要目的用于抑制T细胞反应的T细胞疫苗和T细胞受体疫苗虽然已用于临床,但疗效不如乙酸。
8、对症治疗:多发性硬化症治疗的主要目的在于减少复发,减缓疾病进程,提高声国质量。症状治疗是一项不可少的手段。
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