根据寻常狼疮的特点，如常自幼年发病，基本损害为苹果酱样的狼疮结节，破溃后愈合形成瘢痕，瘢痕上又可再生新结节，一边破坏，一边愈合等特点，再结合组织病理检查呈结核性或结核样浸润等，一般诊断不难。但临床上需与下列疾病相鉴别：
（1）结节病 结节病之结节较狼疮结节坚实，有浸润感，一般不破溃。结核菌素试验阴性。
（2）结节性梅毒疹 梅毒性结节发展较快，可成匐行状排列，质硬如软骨，铜红色，常破溃，溃疡呈穿凿状，愈后结疤。梅毒血清反应阳性。其病理改变主要为浆细胞浸润及血管变化。
（3）盘状红斑狼疮 红斑呈蝶状，常对称分布于鼻及两颊部，无狼疮结节及溃疡，红斑上有粘着性鳞屑，底面附着毛囊角质栓。
（4）深部真菌病 结节常破溃、结疤，真菌培养阳性。组织病理学可查获病原菌。
（5）结核样型麻风 结节较狼疮结节稍硬，患处感觉障碍为其特点，有周围神经粗大及肢体麻木畸形，可出现营养性溃疡。
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