根据手足皲裂的客观表现和主观症状，诊断并不困难。但有时需与下列手足疾病鉴别：
1.手足癣 手足癣也可因瘙痒搔抓而引起裂口疼痛，但手足癣有下列特点：①常局限一侧掌或跖、指(趾)间，很少局限于足跟。②原发损害为丘疹、水疱。③常有痒感，甚少疼痛。有时常年发生皲裂，不一定冬重夏轻或夏季痊愈，反而有时夏季更趋严重。④常与趾、指甲癣并发。⑤常可在皮损处找到真菌。
应指出，有时手足皲裂可并发手足癣，两病可互为因果。据调查，并发率达30%～85%。
2.手足湿疹 有时手足湿疹可因瘙痒搔抓而致裂隙疼痛，但湿疹如急性或亚急性时，原发损害的红斑、丘疹、水疱等，多伴痒感。如为慢性，则常位于掌跖并累及手足背部，且多伴皮肤粗厚及痒感，故二者可鉴别。手足皲裂可与手足湿疹并存，并存率约1.4%。
3.鱼鳞病 有时在鱼鳞病基础上更易并发手足皲裂，尤在寒冷季节鱼鳞病加重时，两病伴发率达24%～47%。
4.掌跖角化症 系一种先天性疾病，因角化过度易造成皲裂。但掌跖角化症不一定在冬秋季形成皲裂，有时可常年发病，两病的伴发率为2.4%。
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