流行性斑疹伤寒的外斐反应(Weif—Felix)最早于第4病日可出现阳性反应，病程第2～3周达高峰，阳性率以第4周最高，之后抗体滴度及阳性率均迅速下降。抗体滴度1：160以上或双份血清呈4倍以上升高有诊断意义。也有少数患者始终呈阴性反应。外斐反应阳性还可见于：其他类型的立克次体病如地方性斑疹伤寒等；非立克次体病如伤寒、疟疾、肝炎等，不过抗体滴度一般较低；回归热、布氏菌病、钩体病等有时亦可发生阳性反应。曾接种过斑疹伤寒疫苗或患复发型流行性斑疹伤寒者，外斐反应常为阴性或低滴度。本试验对斑疹伤寒诊断的阳性率达74%～84%，但不能区分斑疹伤寒的型别，也不能排除变形杆菌感染。
立克次体凝集反应以普氏立克次体颗粒抗原与患者血清作凝集反应。滴度1：4以上即为阳性。病程第5病日阳性率达85%，第16～20病日可达100%；此方法与奠氏立克次体有一定交叉，但后者滴度较低。如出现高滴度抗体反应则可以鉴别流行性斑疹伤寒与地方性斑疹伤寒。
补体结合试验对于复发型流行性斑疹伤寒的诊断有重要参考价值。在病程早期即可检测出抗体为IgG型的阳性反应，抗体滴度于第8～10天达高峰；如抗体为IgM型，则提示为初次感染的流行性斑疹伤寒。如用普氏立克次体可溶性抗原进行补体结合反应，则不能与地方性斑疹伤寒相鉴别；补体结合抗体持续时间长，可用作流行病学调查。
间接血凝试验用斑疹伤寒立克次体可溶性抗原致敏鞣化后的人O型红细胞、绵羊或家兔的红细胞，进行微量间接血凝试验。其灵敏度较外斐反应及补体结合试验高，特异性强，与其他群立克次体无交叉反应，便于流行病学调查及早期诊断。但不易区分普氏、莫氏立克次体和复发型斑疹伤寒。
间接免疫荧光试验，用两种斑疹伤寒立克次体作抗原进行间接免疫荧光试验检查抗体，可鉴别流行性斑疹伤寒与地方性斑疹伤寒。检测特异性IgM及IgG抗体，IgM抗体的检出有早期诊断价值。
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