1.3大黄降温作用和对中枢神经系统PGE的影响1.3.1对感染性发热家兔体温的影响用体重为2.2kg-3.5kg健康成年青紫蓝家兔,发热模型制备方法同上。将发热动物分为实验组和对照组(各17只),实验组在发热高峰时ig大黄水煎剂(5g生药/kg),对照组给等量自来水,给药(水)后,每4小时测肛温1次,连续3次,将发热高峰与降温之后的肛温进行比较。结果大黄可使感染性发热家兔直肠温度下降:肺炎双球感染发热的家兔给大黄水煎剂(8只)和白水(8只),大黄组动物降低幅度(X±S1.25±0.42)明显高于给水组(X±S0.35±0.20),p<0.01。测量10只正常家兔肛温后,立即给大黄,6小时后测量动物直肠温度,将给药前后直肠温度进行比较,给大黄前平均肛温为39.5±0.18℃,给大黄后平均肛温为39.7±0.43℃,p>0.01,人黄对正常家兔体温影响不明显。
1.3.2对中枢神经介质PGE的影响实验动物及模型制备方法同上。PGE测定方法采用李振甲等建立的放射性免疫测定方法,检测第3脑室灌流液内PGE含量。在24小时内,给5只家免进行3次脑室灌流,即体温正常时(A),发热高峰时(B)和给大黄退热后?,分别检测A、B、C3次灌流液内PGE含量。结果为:A:2.2±1.5ng/ml,4.9±2.2ng/ml,C:1.5±1.2ng/ml。给大黄后的C灌流液PGE含量显着低于未给大黄的PGE含量,将C、B两点PGE含量进行比较有明显差异,p<0.001。表明大黄可使发热家兔第三脑室灌流液PGE水平下降。实验还表明大黄可使正常家兔PGE水平下降(P<0.01)。与用药组同法进行实验,但C不给大黄,8只家免进行A、B、C3点脑室灌流检测PGE含量结果,A:2·8±1·6ng/ml,B:9.1±7.9ng/ml,C:14.1±12.0ng/ml。可以看出,C与B比较,C不仅未见降低,还有升高趋势,P>0.05,表明人工脑脊液对发热家兔PGE水平无显着影响。实验表明,人工脑脊液对正常家兔PGE水平无影响;但单纯灌流人工脑脊液,可使正常家兔肛温升高,而对发热家兔无明显影响。大量实验证明,PGE是和体温调节有关的最主要的介质,尤其是在感染性发热中。发热时,动物脑脊液内PGE水平增高;应用解热药物退热后,其PGE水平下降。将PGE注入不同种属动物体内,可导致相同的发热反应。解热镇痛药物可抑制合成酶系统,和体温调节有关的其它中枢介质也和PGE相关。因此,在发热的发病机理中,PGE占有重要的地位,探讨大黄对中枢介质pGE的影响实为阐明其降温机理的重要环节。前列腺素是短距离局部作用的信息传递物质,仅在局部产生和释放,发挥其和一物活性。由于家兔第三脑室紧邻下丘脑体温调节中枢,因而实验选用测定第三脑室灌流液内PGE含量,可反映体温调节中枢的变化。从大黄对PGE影响的实验结果可以看到:感染性发热家兔给于大黄后、第三脑室灌流液内PGE含量减低。为确证其结果,还需考虑PGE含量降低是否由于灌流术或人工脑脊液的影响。从正常和发热的两组家兔仅接受灌流而不给予大黄的实验结果表明,单纯灌流并未造成PGE水平降低。同期结果还表明,体温正常的动物接受单纯灌流后肛温有所上升,PGE应当同时升高,但未见PGE水平上升,而接受肺炎双球菌感染的动物不仅发热更为剧 烈,PGE水平也急居升高,其原因尚不明了。但是体温正常的动物给予大黄后PGE水平也下降,因而更进一步说明,是大黄影响了PGE水平,而PGE又和感染性发热有关。
1.4大黄对家兔内毒素引起的发热及血浆cAMP和cGWP含量的影响近年来研究表明,内毒素引起动物发热时,其血浆和脑脊液中的,AMP含量明显增高,但对cGMP含量的影响如何还未
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