1、几乎每例多发性骨髓瘤患者均有正常细胞、正色素性贫血，一般为中度。
红细胞钱串状形成，可有少量幼粒、幼红细胞。早期白细胞及血小板多正常，淋巴细胞相对增多，约50%患者可见浆细胞。晚期常有全血细胞减少，并可发现少量骨髓瘤细胞。
2、血液生化检查
（1）高球蛋白血症及M蛋白：几乎所有的患者血清球蛋白、总蛋白增高，而白蛋白正常或减少。血清蛋白电泳出现均质性的单峰，极少数为双峰的M带，位于γ区β区之间，甚至β区与α2区。由于轻链型患者因轻链分子量小，可由尿中排出，所以除非有严重的肾功能不全，血清中通常不出现M成分，而必须检测尿的凝溶蛋白。当M蛋白出现时，正常的免疫球蛋白减少。按M蛋白性质的不同可将多发性骨髓瘤分为不同类型（如IgG、IgA、IgE、IgM型等）。如尿中均无M蛋白成分，则称为不分泌型骨髓瘤。
（2）其他：血钙常增高，但也可正常或偏低。血磷于肾功能不全时因排出障碍而升高。血清碱性磷酸酶可正常、降低或升高。血尿素氮和肌酐增高与肾功能损害程度相关。血尿酸亦常增高。血清β2微球蛋白增多与肿瘤细胞增殖有关，为预后不良征象之一，但只有在无肾功能不全的情况下才有意义。发病时血清中乳酸脱氢酶增高亦为预后不良征象之一。
3、骨髓象
为明确诊断的决定因素之一。骨髓瘤细胞增生占有核细胞总数的10%～15%以上。这类细胞类似于各期浆细胞：原浆、幼浆或成熟浆细胞。但形态变异较大，胞体较大，外形不规则，染色质较疏松，可见双核或多核，核仁1～2个。胞质灰蓝，核旁淡染区不明显，浆内可有空泡和嗜酸小体（Russell小体）。少数IgA型多发性骨髓瘤可见火焰状细胞，偶见浆细胞吞噬血细胞。骨髓瘤细胞在骨髓内可呈弥漫性分布，也可呈灶性、斑片状分布，因而有时需多部位穿刺才能诊断。骨髓活检可提高检出率。免疫酶标法能证实骨髓瘤细胞内存在M-蛋白。浆细胞氚标记指数可检测骨髓瘤细胞DNA合成，反映瘤细胞增殖程度。
4、X线摄片检查
骨骼X线检查主要有以下三种表现。
（1）弥漫性骨质疏松，肋骨、脊椎、颅骨、骨盆和长骨近端是最常受累的部位。有骨痛而X线摄片未见异常者应进行CT或MRI检查。
（2）典型病变为多个大小不等边缘清楚的圆形穿凿样损害，多发生在颅骨、肋骨、脊椎、骨盆和长骨近端。
（3）病理性骨折较多见于脊椎骨（多呈压缩性骨折）。
该病诊断的主要指标：
I：活体组织检查诊断为浆细胞瘤。
Ⅱ：骨髓中浆细胞增多超过30%。
Ⅲ：血液电泳出现单克隆球蛋白峰：IgG>35g/L或IgG>20g/L；尿中K或γ-轻键的排出量>1.0g/24h，而尿中无其他蛋白。
次要指标：
A：骨髓中浆细胞占10%～30%。
B：出现单克隆球蛋白峰，但低于上述水平。
C：溶骨性改变。
D：正常Ig含量降低。IgM<500μg/l，IgA<100μg/L，IgG<600μg/L。具备以下改变之一，即可诊断本病
1：I+B，I+C，I+D；
2：Ⅱ+B，Ⅱ+C，Ⅱ+D；
3：Ⅲ+A，Ⅲ+C，Ⅲ+D；4：A+B+C，A+B+D。
在临床上，凡具备以下三项中的两项，本病的诊断即可成立。
①骨髓中浆细胞20%以上，或其他组织出现经病理证实的浆细胞瘤。
②血清中出现M-蛋白或（与）尿中出现本周蛋白。
③典型X线骨骼改变，即多发性溶骨性改变。
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