迄今为止，震颤麻痹的病因仍不清楚，目前的研究倾向于与年龄老化，遗传易感性和环境毒素的接触等综合因素有关。
1)年龄老化：震颤麻痹主要发生于中老年人，40岁以前发病少见，提示老龄与震颤麻痹发病有关。研究发现，自30岁以后，黑质多巴胺能神经元、酪氨酸氧化酶和多巴脱羧酶活力，纹状体多巴胺递质水平随年龄增长逐渐减少。然而，仅少数老年性震颤麻痹，说明生理性多巴胺能神经元蜕变不足以致病，年龄老化只是震颤麻痹发病的促发因素。
2)环境因素：流行病学调查结果发现，震颤麻痹的患病率存在地区差异，所以人们怀疑环境中可能存在一些有毒的物质，损伤了大脑的神经元。
3)遗传易患性。近年在家族性震颤麻痹患者中曾发现a共同核素基因的Alα53THr突变。但以后多次未被证实。
4)家族遗传性：医学家们在长期的实践中发现震颤麻痹似乎有家族聚集的倾向，有震颤麻痹患者的家族其亲属的发病率较正常人群高一些。
目前普遍认为，震颤麻痹并非单一因素，多种因素可能参于其中。遗传因素可使震颤麻痹易感性增加，只有与环境因素及衰老的相互作用下，通过氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用、细胞凋亡、免疫异常等机制才导致黑质多巴胺能神经元大量变性丢失而发生震颤麻痹。
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