口角炎成因相當複雜，往往夾雜著刺激性、感染、體質、磨擦、營養缺乏等因素，然而傳統上相信是因維生素缺乏尤其維生素B2，但在現今社會卻往往並非主因，因此不論吃再多的水果，也不會有幫助，有時反而因一些酸性的果汁，刺激了已經發炎的皮膚，而導致病情惡化。
念珠菌感染，被認為是口角炎形成的重要因素。
因為許多口角炎的病灶處都會培養出念珠菌，然而念珠菌其實在許多正常人口內也存在，因此找出念珠菌之所以滋生作怪的原因，在處理上更為重要。溼疹的體質，例如異位性皮膚炎、脂漏性皮膚炎，都是促成口角炎發作的潛伏因子。
另外，因為咬合不佳、皮膚鬆弛下垂，也會使得上下嘴唇交界處產生過多的摩擦及密封，而形成對磨疹及尿布疹樣密封的效應，再加上蓄積的口水、食物殘汁、牙膏等的刺激，就形成了口角炎，在這樣的局部潮溼環境下，念珠菌或細菌都得到了滋生的機會。
一般口角炎都發生在雙側，如果只有在單側，也要考慮梅毒及疹的可能性。另外有一些口角炎是因藥物引起的，如治療痤瘡及乾癬所用的口服維生素A酸，就可能引起嘴唇乾裂，連帶引發口角炎。還有一種少見原因，是在先天發育時，上下唇交界處就存在有未閉合的盲孔，容易蓄積唾液及食物殘汁。
治療口角炎，除了要控制感染，依照臨床的判斷或培養的結果，給予抗生素或抗黴菌藥物治療外，找出局部的刺激因素，治療伴隨的溼疹才是最基本的。有時需要的只是換一副假牙就可以達到預防的效果。如果是因口水刺激，則可以嘗試在口腔清洗後，以凡士林或氧化鋅軟膏保護皮膚。
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