口干和眼干是原发性干燥综合征常见的临床表现，但有的患者就诊时并无口眼干燥的主诉，或即使有口眼干燥也常被本人和医生忽视，而是以某些非特异性的症状、体征，诸如关节疼痛、雷诺现象、反复腮腺肿大、猖獗龋、长期的眼部异物感、不明原因的高球蛋白血症等为主诉，极易造成漏诊或误诊，这类患者可以称之为不典型的干燥综合征。因为干燥综合征缺乏特异的症状或体征，临床表现复杂多样，并且常合并多系统损害，据文献报道，干燥综合征确诊的病例中以口眼干燥为主诉者仅占50%~60%，通常从第一个症状的出现到最后确诊需要8~10年的时间，早期由于外分泌腺受损不严重或患者对症状不敏感，可能不一定出现口眼干的表现。因此应当提高对于本病的认识和警惕性，尤其是临床表现不典型者。
1. 因关节疼痛伴类风湿因子阳性而误诊为类风湿关节炎
有70％ 的干燥综合征患者可以表现为非侵蚀性关节炎，具有关节疼痛或关节肿胀的症状，加上常常伴有类风湿因子阳性、血沉快，因此易与类风湿关节炎混淆。应当了解到，类风湿因子对类风湿关节炎的诊断并非特异，可出现在多种结缔组织病中，如果关节疼痛伴类风湿因子阳性，同时出现抗干燥综合征A和（或）抗干燥综合征B抗体时，要考虑干燥综合征的可能性。需进行相应的口、眼干燥症检查有助于减少误诊。
2. 因抗核抗体阳性误诊为系统性红斑狼疮
干燥综合征常有血清ANA抗体阳性，少数还可出现ds.DNA抗体，加之伴有关节痛、发热、皮疹、血细胞减少等，故易被误诊为系统性红斑狼疮（SLE）。但干燥综合征无系统性损害证据，仔细询问常有口干和牙齿片状脱落、腮腺反复肿大的病史。
3. 因下肢紫癜样皮疹误诊为过敏性紫癜
干燥综合征患者有30％可以反复出现皮肤紫癜或紫癜样皮疹，尤以下肢多见，主要因高球蛋白血症导致血管脆性增加，通透性增强引起。如果发生在口眼干燥症状出现之前，很容易误诊为过敏性紫癜。因此，当患者以紫癜样皮疹为主诉时，应想到干燥综合征的可能性。
4. 因高球蛋白血症、肝功能异常误诊为慢性肝炎
约90％的患者有高球蛋白血症，由此引起球蛋白升高、白球蛋白比例倒置，易被误认为肝功能异常或肝硬化；此外20％的干燥综合征本身可有肝脏损害，肝功能异常，从而表现为慢性肝炎症状，出现黄疸或肝脾肿大，所以长期误诊为慢性病毒性肝炎及肝硬化的病例也不少见。
5. 因反复咳嗽、喘息误诊为呼吸系统疾病
自气管至胸膜干燥综合征均可累及，引起呼吸道的腺体分泌减少，从而出现鼻腔干燥、声嘶、刺激性干咳、痰液黏稠、喘息、咯血、肺部湿 音等症状体征，易并发支气管炎、间质性肺炎等疾病。临床常误诊为支气管炎、间质性肺炎、支气管扩张、肺纤维化等。
6. 因贫血、白细胞、血小板减少误诊为血液系统疾病
干燥综合征有贫血者约24％ ，白细胞、血小板减少者分别为18％和14％。其中血小板减少者，易误诊为原发性血小板减少性紫癜；发热伴肝脾、淋巴结肿大易误诊为淋巴瘤、淋巴结炎；关节痛、免疫球蛋白明显增高、血沉快，易误诊为多发性骨髓瘤；全血细胞减少时误诊为再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征；乏力、血色素低误诊为缺铁性贫血等。
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