干燥综合征（SS）是以淋巴细胞在唾液腺和泪腺浸润后导致腺体分泌不足为特征，眼、口腔干 燥为主要临床表现的自身免疫性疾病。同时还可累及肾、肺、甲状腺和肝等多种器官， 部分患者可向恶性淋巴瘤发展。SS的致病机制至今尚不明确，现对近年来的研究进行综述。
1 免疫因素
1.1 T细胞及其受体：T细胞在体液和细胞免疫反应中占据中心地位，能识别MHC分子-抗原肽复合物，T细胞表面的抗原 受体（TCR）决定T细胞的特异性，大多数成熟T细胞的受体由α和β链构成，少数为γ和δ 链，同免疫球蛋白一样，TCR基因由V、D、J、C基因片段连接而成，胚系中多个V、D、J片段 及其重排产生巨大数量的TCR，识别各种抗原。T细胞在发育过程中，经历阴性选择和阳性选择，主要的自身反应性T细胞被清除。免疫组化证实SS患者唾液腺、泪腺和肾脏浸润淋巴细 胞主要为CD+4αβT细胞，在炎症部位的T细胞的受体互补决定区3（CDR3）显示保守的 氨基酸序列，提示T细胞识别自身抗原相对限制的表位。
为了解唾液腺浸润的CD+4αβT细胞的特性，用定量PCR法检测TCR库发现，SS患者TCR的 Vβ2 和Vβ13基因在唇小唾液腺中优势表达，而在健康人唇部和SS患者的外周血淋巴细胞（PBL）未发现这种Vβ基因表达优势，这提示Vβ2和Vβ13阳性T细胞在SS的促发机制中可能发挥重 要作用。Smith等用免疫荧光检查发现SS的唇唾液腺炎症部位Vβ2和Vβ8阳性T细胞增多，与 前者的结果有类似之处。同PBL相比，逆转录PCR（RT-PCR）证实TCRα链在唾液腺优先表达V α2、Vα11.1和Vα17.1基因片段，在CDR3发现保守的氨基酸序列（GGPKT，VDxG），TCR α 链某些基因优势表达及CDR3的保守序列支持唇部浸润的T细胞识别与MHC结合的抗原肽的有限 表位，而不是超抗原的刺激作用。
用单链构造多态性（SSCP）分析显示，在一些SS患者中，泪腺和唾液腺浸润的CD+4αβ T 细胞有共同的6～16 TCRVβ基因。而且在4个SS患者的上述腺体中发现高度保守的CDR3，提示 浸润至泪腺和唾液腺的自身反应性T细胞可能识别自身抗原上共同的表位。SS的间质性肾炎 患者也显示浸润细胞为CD+4，同唇唾液腺和PBL的T细胞相比，其TCR Vβ2基因在86%的S S患 者中表达，Vβ2基因CDR3区的保守序列在肾脏的发生率为48%，在唇仅为15.4%。Kay等流式 细 胞仪分析伴高γ球蛋白血症的原发性SS患者，发现外周血的淋巴细胞TCRVβ6.7a阳性T细胞 数目下降，其降低是由于TCRVβ6.7b等位基因的出现率增高。进一步发现原发性SS患 者 外周血TCR BV13S2纯合子明显增加，而TCR BV13S2和TCR BV6S7连锁不平衡，推断TCR V β13.2阳性T细胞可能在高γ球蛋白血症的SS患者中发挥重要的自身免疫作用。
1.2 自身抗体及靶抗原：SS中的自身抗体主要是针对Ro/SSA和 La/SSB自身抗原及抗IgG(RF)，抗Ro/La自身抗体可用免疫电泳、免疫印迹、ELISA等技术检测，抗Ro抗体在60%的SS患者中发现，但不是特异性标 记；抗La抗体在大约40%患者中出现，抗-La抗体通常出现在抗Ro抗体阳性的血清中，是SS的重要血清学标记，对诊断和预后具有重要意义。自身抗体是在抗原驱动下、T细胞依赖性的 单 克隆B细胞增殖的产物，但自身抗体在SS的病因或免疫病理机制中的作用有待进一步研究。
大量研究证实SS的自身抗原可能是表达在细胞表面的某些蛋白成分，包含蛋白-蛋白或RNA- 蛋白的结构，如Ro/SSA和 La/SSB自身抗原是与一些小RNA分子结合的抗原性蛋白，这些RNA- 蛋白颗粒在所有人细胞上发现并且在不同物种具有保守性。Ro/SSA 52kDa是主要分布于胞浆 的核糖体蛋白，也表达于细胞表面。Namekawa发现Ro/SSA 52kDa反应性T细胞在SS唾液腺有 较高的检出率，且在Ro/SSA蛋白上发现一个T细胞表位，因此认为Ro/SSA蛋白可能是SS患者唾液腺自身反应
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